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Pathologie moléculaire du cancer du poumon.

La pathologie moléculaire du cancer du poumon étudie la combinaison des caractéristiques génétiques morphologiques et moléculaires de cette tumeur. De plus, les aspects les plus importants du problème sont la détermination des marqueurs biomoléculaires et histogénétiques du cancer, ainsi que la pathologie de l'apoptose dans le cancer du poumon.

Les marqueurs biomoléculaires du cancer du poumon sont divers, coïncidant apparemment avec les marqueurs du cancer du poumon non radiologique et sont représentés par divers gènes, protéines, hormones et autres molécules.

Oncogènes cellulaires dans le cancer du poumon. Dans la pathogenèse du cancer du poumon, les oncogènes des quatre familles sont les plus importants: myc, ras, bcl, erb-B.

La famille myc des oncogènes cellulaires - c-myc, L-myc, N-myc - est représentée par des gènes réagissant immédiatement et code pour des protéines régulatrices cellulaires qui induisent la prolifération et inhibent la différenciation. Il a été constaté qu'en l'absence de facteurs de croissance, une expression accrue de c-myc ne conduit pas à la division cellulaire, mais à l'apoptose, qui peut être inhibée par bcl-2. L'amplification du c-myc se trouve dans 10 à 25% des cas de cancer du poumon, tandis que le L-myc et le N-myc ne se trouvent que dans les tumeurs pulmonaires neuroendocrines (10 à 30%). La détermination de l'expression accrue des myc oncoproténines est enregistrée beaucoup plus souvent.

L'expression de L-myc ne se trouve que dans le groupe des tumeurs pulmonaires neuroendocrines, et l'expression de c-myc dans le groupe du cancer du poumon à petites cellules et non à petites cellules. Dans le groupe des cancers du poumon à petites cellules, une corrélation significative a été trouvée entre l'expression de L-myc et c-myc avec la présence de métastases et la taille de la tumeur.

La famille ras des oncogènes cellulaires subit souvent des changements dans la croissance tumorale. Les gènes codent pour la synthèse des protéines p21 qui ont une activité GTPase et se lient au GTP et affectent ainsi la transmission du signal de croissance à la cellule. Des mutations qui activent les gènes ras et sont localisées dans les codons 12, 13 et 61 sont décrites. Le plus souvent, des mutations K-ras se trouvent dans le cancer du poumon, qui sont caractéristiques du cancer du poumon non à petites cellules par opposition aux petites cellules. La fréquence des mutations K-ras dans les adénocarcinomes pulmonaires peut atteindre 30% et dans le cancer du poumon squameux seulement 3%. L'association des mutations K-ras avec le tabagisme a été démontrée.

Des mutations K-ras ont été trouvées dans le précancer pulmonaire - hyperplasie atypique de l'épithélium alvéolaire. Dans les mêmes foyers, l'expression de p53 est décrite. Une corrélation a été trouvée entre une expression plus élevée de cette oncoprotéine et une différenciation glandulaire du cancer du poumon. Une expression élevée des produits protéiques ras a également été enregistrée dans les foyers d'adénomatose pulmonaire et dans les structures épithéliales ovales et en forme de fente des cicatrices.

La famille bcl-2 se compose de bcl-2, bax, bak, bclXL, bclXS, dont les produits protéiques sont capables de former des homo- et hétérodimères, qui ont parfois un effet diamétralement opposé sur la prolifération et l'apoptose des cellules tumorales. La plus étudiée de cette famille de bcl-2 est localisée sur la membrane mitochondriale interne, ainsi que dans le noyau, stimule la prolifération cellulaire et inhibe l'apoptose, probablement en raison de l'activité antioxydante. En revanche, les protéines bax, dont la transcription et la synthèse sont régulées par p53, bloquent la prolifération et stimulent l'apoptose des cellules tumorales. BclXL inhibe l'apoptose et stimule la prolifération, alors que bclXS induit l'apoptose. Ainsi, l'équilibre entre les produits protéiques de bcl-2 - bax, bclXL-bclXS et détermine le changement d'équilibre vers la prolifération ou l'apoptose dans la tumeur.

Gènes suppresseurs du cancer du poumon. Le rôle des gènes suppresseurs dans le développement des tumeurs se réduit à bloquer l'apoptose et à supprimer leur effet suppresseur sur les oncogènes cellulaires, ce qui se termine finalement par l'activation de la prolifération. Pour réaliser l'effet des dommages aux gènes suppresseurs, les changements doivent affecter les deux allèles du gène, puisqu'un gène suppresseur muté fait toujours référence au coffre-fort comme récessif à dominant. Par exemple, une mutation ou une délétion de l'un des allèles du gène suppresseur doit être accompagnée d'une perte ou d'un changement dans l'autre allèle.

Les gènes suppresseurs du cancer du poumon ont été relativement bien étudiés. Les délétions chromosomiques les plus courantes sont connues, affectant les régions suivantes: 3p21-24, 17p13, 13q14, 9p21-22 et 5q21. La délétion 3p21-24 est la plus courante: dans le carcinome à petites cellules - dans 100% et dans le cancer non à petites cellules - dans 85% des cas. Mais dans cette zone, aucun gène suppresseur n'est localisé. D'autres sites correspondent à des gènes suppresseurs connus. Par exemple, p53 est localisé à 17p13, le gène du rétinoblastome est 13q14, p16 INK4B (MTS1) et p15 INK4B (MTS2) est 9p21-22. Les fonctions de la plupart des gènes répertoriés sont bien connues et sont associées au contrôle de la phase G1 du cycle mitotique et / ou de l'apoptose. Leur inactivation provoque le développement de l'apoptose. L'identification des dommages au génome dans le domaine de la localisation des gènes suppresseurs au stade des changements précancéreux indique la participation de ces gènes aux premiers stades de la croissance tumorale. Actuellement, un certain nombre de nouveaux gènes suppresseurs ont été décrits, qui sont apparemment importants pour le développement du cancer du poumon et localisés sur les chromosomes 1 et 16.

Le gène p53 subit les modifications les plus fréquentes de la croissance tumorale. Le type «sauvage» p53 (naturel) est un facteur de transcription aux fonctions multiples, notamment la régulation de la transition des cellules de la phase G1 à la phase S, la réparation de l'ADN, l'apoptose suite à une atteinte du génome. La suppression d'un des allèles (17p13) en combinaison avec la mutation ponctuelle dans l'autre allèle est le réarrangement génétique observé dans la plupart des tumeurs malignes. La p53 mutée agit en fait comme un oncogène cellulaire, stimule la prolifération des cellules tumorales et provoque la formation d'anticorps détectés dans le sang des patients. Ce dernier a servi de base au développement de l'immunodiagnostic et de l'immunothérapie du cancer du poumon.

La mutation provoque des changements conformationnels dans la protéine p53, et elle s'accumule dans les noyaux des cellules, ce qui permet de la déterminer par des méthodes immunohistochimiques.
Au contraire, on pense que le type "sauvage" p53 a une demi-vie très courte (20 min), et par conséquent, il ne peut pas être déterminé immunohistochimiquement. L'inactivation de p53 dans le cancer du poumon est présente dans environ 70% des cas. Les études sur la corrélation de l'expression de p53 avec la survie sont controversées. En général, si une telle action est, alors elle est très insignifiante. Le lien entre p53 et la transformation maligne n'est pas clair non plus. Dans le même temps, les données expérimentales montrent que lorsque la p53 de type sauvage est activée, la croissance est ralentie et l'apoptose se développe, ce qui peut entraîner une inversion du phénotype malin.

Il existe des preuves de l'importance de la mutation p53 aux premiers stades de la cancérogenèse pulmonaire. Les formes mutantes de p53 ne sont jamais détectées avec une hyperplasie basocellulaire de secours ou une métaplasie squameuse sans signe de dysplasie. Avec la dysplasie p53, des mutations sont détectées dans 12 à 53% des cas, et avec un cancer sur place - 60 à 90% des cas dans les études des tissus entourant le cancer du poumon. La détection de p53 dans plus de 20% des cellules dans les foyers de dysplasie est un marqueur de changements précancéreux irréversibles. Cependant, la mutation de p53 n'est pas un phénomène obligatoire caractéristique du cancer du poumon, et donc l'absence de p53 n'est pas un facteur pronostique favorable. De plus, ni l'accumulation de p53 ni ses mutations n'épuisent les mécanismes moléculaires par lesquels p53 peut être inactivé dans les tumeurs. La perturbation de P53 se produit lorsqu'elle interagit avec d'autres protéines régulatrices du cycle mitotique - p21, Mdm2, bax.

Le gène Rb est localisé au site 13q14, qui est supprimé dans 80% des cancers du poumon à petites cellules (aussi souvent qu'avec le rétinoblastome), code pour une phosphoprotéine nucléaire de 110 Kda et contrôle la sortie cellulaire de la phase G1. L'hypophosphorylation de Rb conduit au blocage cellulaire au stade G1 et à l'apoptose. L'inactivation de Rb dans les tumeurs est obtenue par la perte d'un des allèles et une mutation du deuxième allèle du gène.

Ainsi, l'inactivation des gènes suppresseurs p53 et Rb est plus importante pour le développement et la progression du cancer du poumon à petites cellules.

Facteurs de croissance, récepteurs des facteurs de croissance et protéines de liaison pour le cancer du poumon. Les facteurs de croissance jouent un rôle important dans la progression du cancer du poumon, assurant la croissance tumorale grâce à la stimulation autocrine et paracrine.

Molécules adhésives et matrice extracellulaire dans le cancer du poumon. Les molécules adhésives, les récepteurs d'intégrine et la matrice extracellulaire du cancer du poumon ont un effet modulateur sur les cellules tumorales et assurent la croissance, l'invasion et les métastases tumorales, comme décrit dans les sections précédentes de la conférence.

La première phase de l'invasion tumorale est caractérisée par un affaiblissement des contacts entre les cellules, comme en témoigne une diminution du nombre de contacts intercellulaires, une diminution de la concentration de certaines molécules adhésives de la famille CD44, etc. et, inversement, une augmentation de l'expression des autres qui assurent la mobilité des cellules tumorales et leur contact avec la matrice extracellulaire. À la surface des cellules, la concentration d'ions calcium diminue, ce qui entraîne une augmentation de la charge négative des cellules tumorales. L'expression des récepteurs de l'intégrine est améliorée, ce qui garantit la fixation des cellules aux composants de la matrice extracellulaire - laminine, fibronectine, collagène. Dans la deuxième phase, la cellule tumorale sécrète des enzymes protéolytiques et leurs activateurs, qui assurent la dégradation de la matrice extracellulaire, libérant ainsi la voie d'invasion. Dans le même temps, les produits de dégradation de la fibronectine et de la laminine sont des chimioattractants pour les cellules tumorales qui migrent vers la zone de dégradation pendant la troisième phase d'invasion, puis le processus est répété à nouveau.

Marqueurs histogénétiques de divers types de cancer du poumon. Le cancer du poumon est représenté par des tumeurs de diverses histogenèses. Ces dernières années, tous les types histologiques de cancer du poumon ont été divisés en petites cellules et non petites cellules, qui diffèrent non seulement par leurs manifestations morphologiques, mais aussi cliniquement, en réponse à la chimiothérapie et au pronostic de la vie des patients.

Le cancer du poumon à petites cellules est également caractérisé par des marqueurs biomoléculaires spéciaux du groupe des oncogènes cellulaires, des gènes suppresseurs et des facteurs de croissance. De plus, le cancer à petites cellules se caractérise également par des signes de différenciation neuroendocrine. Dans plus de 90% des cas, les cellules tumorales expriment à la fois la chromogranine et les pancytokératines. La chromogranine est détectée sous forme de granules dans le cytoplasme des cellules tumorales. Le nombre de cellules chromogranines positives et le niveau d'expression varient en fonction du degré de maturité de la tumeur.

Le cancer du poumon non à petites cellules est un groupe hétérogène de tumeurs appartenant à différents groupes histogénétiques: le carcinome épidermoïde (les cytokératines et la kératogialine sont des marqueurs), l'adénocarcinome (cytokératines muqueuses, surfactant), ainsi que le carcinome à grandes cellules, qui peut être représenté comme un cancer différencié de bas grade et différencié cancer.

Matériel de conférence

Macro-médicaments: bronchectasie et pneumosclérose, emphysème pulmonaire obstructif chronique, cœur pulmonaire, poumon cellulaire avec alvéolite fibreuse idiopathique, silicose pulmonaire, cancer du poumon central, métastases du cancer du poumon dans les glandes surrénales.

Micropreparations: bronchite obstructive chronique, bronchectasie et pneumosclérose, emphysème pulmonaire obstructif chronique, cœur pulmonaire, remodelage des vaisseaux pulmonaires avec hypertension pulmonaire secondaire, alvéolite pulmonaire idiopathique, sarcoïdose, silicose pulmonaire, cancer du poumon périphérique, carcinome épidermoïde du poumon, cancer du poumon pulmonaire.

Modèles de diffraction électronique: emphysème pulmonaire obstructif chronique (oblitération des capillaires alvéolaires), adénocarcinome pulmonaire, cancer du poumon à petites cellules.
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Pathologie moléculaire du cancer du poumon.

  1. DIAGNOSTIC DU CANCER DU POUMON
    Diagnostic précoce. Une étude de dépistage d'individus à risque accru de développer un cancer du poumon (hommes de plus de 45 ans qui fument plus de 40 cigarettes par jour) avec un cytogramme d'expectoration et une radiographie pulmonaire tous les 4 mois peut détecter la maladie dans 4 à 8 cas sur 1 000 examinés (parmi ils sont dominés par des individus avec un début asymptomatique de bronchogène
  2. MANIFESTATIONS CLINIQUES DU CANCER DU POUMON
    Les symptômes cliniques du cancer du poumon sont largement déterminés par l'emplacement de la tumeur, sa taille, sa forme de croissance et la nature des métastases. Les manifestations du cancer du poumon sont très diverses: il s'agit d'une formation focale élargie dans les poumons, visible avec une radiographie pulmonaire dynamique; symptômes de compression et d'obstruction des tissus et des organes adjacents à la tumeur; augmenter
  3. THÉRAPIE PAR RAYONNEMENT DU CANCER DU POUMON NON CELLULAIRE DU STADE I
    T.P. Hôpital central Chuprik-Malinovskaya avec clinique, administration présidentielle de la Fédération de Russie, Moscou Le cancer du poumon reste un problème important en oncologie, malgré les succès obtenus dans le domaine des méthodes de traitement de base. Dans le monde, un niveau élevé de morbidité et de mortalité par cette maladie. Ainsi, aux USA en 2009, selon le NCI, 222 520 nouveaux cas ont été enregistrés
  4. INDIVIDUALISATION DE LA THÉRAPIE DU CANCER DU POUMON NON À PETITES CELLULES AVEC MUTATION EGFR
    Moiseenko F.V., Ivantsov A.O., Ievleva A.G., Imyanitov E.N., Protsenko S.A., Moiseenko V.M. Institut de recherche en oncologie du FSI nommé d'après N.N. Petrova, Saint-Pétersbourg En 2000, plus de 63 000 cas de CPNPC ont été détectés en Russie. Dans le même temps, le nombre de patients décédés chaque année de cette maladie a augmenté de 40% sur la période de 20 ans et, selon les données pour 2000, a atteint 58 900.
  5. CARACTÉRISTIQUES DU CANCER DU SEIN ASSOCIÉ AU BRCA ET PROCÉDÉS DE PRÉVENTION DU CANCER DU SEIN HÉRÉDITAIRE ET DU CANCER OVARIEN
    S.M. Tailleur, L.N. Lyubchenko, S.N. Blokhin, B.O. Toloknov, K.I. Zhordania, A.N. Gritsai, O.A. Anurova, A.L. Arzumanyan, E.Kh. Kuchmezov, A.I. Vasilenko, K.P. Laktionov RONTs im. N.N Blokhina RAMS, Moscou Objectifs: analyser les tactiques de traitement du cancer du sein et de prévention du cancer du sein et du cancer de l'ovaire (OC) chez les femmes porteuses de mutations des gènes BRCA1 et BRCA2. Fréquence de l'hérédité
  6. CANCER DU POUMON
    (carcinome bronchique, cancer bronchogène) est une tumeur maligne se développant à partir de l'épithélium tégumentaire de la muqueuse bronchique et de l'épithélium des glandes muqueuses. Les principales manifestations cliniques Malgré la variété des manifestations cliniques en fonction de la localisation du cancer du poumon, tous les patients de la période initiale se plaignent d'une faiblesse générale «non motivée», d'un état subfébrile, sec
  7. CANCER DU POUMON
    Le cancer du poumon est une tumeur maligne qui se développe à partir de l'épithélium tégumentaire de la muqueuse bronchique et de l'épithélium des glandes muqueuses. Dans tous les pays économiquement développés, le problème du cancer du poumon est l'un des plus importants et en même temps complexes de l'oncologie moderne. Cela est dû à l'augmentation constante de la morbidité et de la mortalité, aux difficultés de diagnostic en temps opportun et non,
  8. Cancer du poumon
    • Parmi les tumeurs malignes, il occupe le premier rang en termes de morbidité et de mortalité masculine dans la plupart des pays du monde. Il a un mauvais pronostic. Classification du cancer du poumon 1. Par emplacement. • Cancer basal (central) provenant de la tige, des bronches lobaires et de la partie proximale de la bronche segmentaire. • Cancer périphérique émanant des bronches plus petites,
  9. Maladies pulmonaires. Malformations congénitales. Atélectasies. Pathologie vasculaire. Pathologie infectieuse
    Les maladies pulmonaires, liées aux maladies les plus courantes de l'homme moderne et ayant des taux de mortalité élevés, peuvent être combinées dans les groupes suivants: anomalies congénitales; atélectasie; pathologie vasculaire des poumons; maladies infectieuses des poumons; l'asthme bronchique; maladie pulmonaire obstructive chronique; maladies pulmonaires interstitielles; tumeurs pulmonaires.
  10. Lésions pulmonaires
    Les lésions pulmonaires sont très hétérogènes quant à la forme, l'emplacement, la profondeur et le volume des dommages. Distinguer les tangentes (affectent la surface du parenchyme), les blessures traversantes et aveugles. Le canal de la plaie peut être étroit, en forme de gouttière (avec une légère destruction du tissu pulmonaire et de la plèvre) ou large sans endommager les grosses bronches ou avec leurs dommages. Les blessures aveugles peuvent varier en profondeur.
  11. ABCESS EASY
    L'abcès pulmonaire est un processus pathologique caractérisé par la formation d'une cavité limitée dans le tissu pulmonaire à la suite de sa nécrose et de sa fusion purulente. Les principaux agents pathogènes Le développement d'un abcès pulmonaire est principalement associé à la flore anaérobie - Bacteroides spp., F.nucleatum, Peptostreptococcus spp., P.niger - souvent en combinaison avec des entérobactéries (en raison de l'aspiration du contenu)
  12. Abcès pulmonaire
    Un abcès pulmonaire survient à la suite d'une infection pulmonaire primaire, avec une obstruction bronchique par une tumeur, ou, dans de rares cas, avec une propagation hématogène d'une infection systémique. Il est nécessaire de diviser les poumons le plus tôt possible afin d'empêcher l'ingestion de pus du poumon malade en un poumon sain. Induction séquentielle rapide par une anesthésie non-inhalation et une intubation endobronchique à
  13. Anesthésie par résection pulmonaire
    Informations générales Les indications de résection pulmonaire sont plus souvent des tumeurs pulmonaires, moins souvent - infections pulmonaires et bronchectasies. 1. TUMEURS Les tumeurs des poumons peuvent être bénignes, malignes ou en position intermédiaire. Ce n'est que dans de rares cas qu'il est possible de se faire une opinion sur la nature de la tumeur avant la chirurgie. Les hamartomes représentent 90% des tumeurs pulmonaires bénignes. Ils sont situés dans
  14. Invasion des cellules cancéreuses: causes moléculaires et prévention
    Dans l'histoire, la première méthode de traitement du cancer a été l'excision chirurgicale, bien qu'au I siècle. AD Des tentatives ont été faites pour traiter le cancer avec des médicaments (WR Belt, 1957). Même alors, les chirurgiens ont rencontré des difficultés pour exciser le cancer: très souvent, un `` retour '' s'est produit dans la zone d'excision, c'est-à-dire récidive du cancer, et très rarement - guérison «locale». Cela a conduit les chirurgiens à développer des principes pour la chirurgie du cancer. Ibn
  15. Transplantation pulmonaire unique
    Pour réduire la perte de sang, la transplantation d'un poumon est souvent effectuée sans connecter un AIK. L'accès se fait par racotomie TO postérieure. Pour la ventilation à un poumon, un tube endobronchique à double lumière du côté gauche ou un tube endotrachéal à une seule lumière avec un bloqueur bronchique intégré est utilisé. Après avoir effondré le poumon retiré et appliqué une pince sur l'ipsilatéral
  16. Poumon meurtri
    Un coup violent à la poitrine peut provoquer des ecchymoses (contusion) ou des lésions pulmonaires côté exposition ou côté opposé ("contrecoup"). Ces blessures provoquent une hémorragie locale dans le tissu pulmonaire et un œdème, qui violent la relation ventilation-débit sanguin, ce qui entraîne une hypoxémie, parfois sévère. Une hémoptysie se produit souvent. La contusion pulmonaire doit être suspectée dans tous les cas.
  17. Facteurs cellulaires et moléculaires pour la mise en œuvre du syndrome d'adaptation générale
    Au niveau cellulaire-moléculaire, le stress est compris comme la menace de perturber un certain équilibre harmonique dynamique des composants actifs de l'environnement interne du corps. Un tel équilibre est atteint par une combinaison de réactions coordonnées et l'interaction de molécules biologiquement actives. C’est l’idée de l’homéostasie (au sens large du terme) et de la gradation quantitative du stress
  18. OPÉRATIONS SIMULANTES ET SÉQUENTES CHEZ DES PATIENTS ATTEINTS D'UN CANCER DU POUMON NON PETIT CELLULAIRE AVEC DES MÉTASTASES À DISTANCE
    Kartoveschenko A.S., Pikin O.V., Trakhtenberg A.Kh., Kolbanov K.I., Glushko V.I., Zaitsev A.M., Filonenko E.V., Vursol D.A. FSI MNIII du nom de P.A. Herzen, Moscou Objectif de l'étude: Les métastases à distance sont le facteur de pronostic le plus défavorable chez les patients atteints de CBNPC. Avec des dommages isolés au cerveau ou à la glande surrénale, la possibilité et la faisabilité de simultanées ou séquentielles
  19. Métastases cancéreuses: causes moléculaires et prévention
    Une autre conséquence encore plus dangereuse de l'invasion des cellules souches cancéreuses est leur formation de métastases dans divers organes du patient. La métastase est un foyer secondaire du cancer résultant de la métastase des cellules cancéreuses vers les organes distants. La métastase (de la métastase grecque - mouvement) est le processus de transfert des cellules cancéreuses à travers le sang et les vaisseaux lymphatiques de
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