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La dystrophie musculaire



Ces dystrophies constituent un groupe hétérogène de maladies héréditaires cliniquement caractérisées par une faiblesse grave et une perte musculaire importante qui se développent dans l'enfance.

Dystrophie musculaire liée à l'X. Les deux formes les plus courantes de dystrophie musculaire sont basées sur les aberrations associées au chromosome X (voir chapitre 8): la dystrophie musculaire de Duchenne (GBA Duchenne) et la dystrophie musculaire de Becker (PEBecker).

Dystrophie musculaire de Duchenne. C'est le type le plus grave de ces troubles génétiques, survient chez environ 1 garçon sur 10 000. Une forme prononcée de dystrophie musculaire de Duchenne se manifeste dès la fin des cinq premières années de vie par une forte faiblesse musculaire qui, à l’âge de 10 à 12 ans, conduit à la nécessité d’utiliser un fauteuil roulant. Cette faiblesse progresse jusqu'à la mort du patient vers l'âge de 20 ans environ. Les garçons atteints de dystrophie musculaire de Duchenne naissent normaux, leurs fonctions motrices précoces se développant à temps. Cependant, chez ces patients, le développement de la capacité de marcher est souvent retardé et les premiers symptômes de la faiblesse musculaire sont une maladresse et un retard de développement par rapport à leurs pairs. La faiblesse commence par les muscles de la ceinture pelvienne, puis s'étend à la ceinture scapulaire.

Un signe clinique important est une augmentation des muscles du mollet associée à une faiblesse appelée pseudo-hypertrophie. L’augmentation du volume musculaire est principalement due à l’épaississement des fibres musculaires. Plus tard, l’atrophie musculaire augmente le volume de la graisse et du tissu conjonctif. Des changements pathologiques sont également notés dans le coeur, les patients peuvent développer une insuffisance cardiaque ou une arythmie. Bien qu'il n'y ait pas de changements structurels clairement définis dans le cerveau, les capacités cognitives sont altérées dans la dystrophie musculaire de Duchenne. Et chez certains patients, il est tellement prononcé qu'il peut s'agir d'un retard mental. Au cours des 10 premières années de vie, le taux de créatinine kinase sérique augmente chez les patients, mais il redevient normal au cours des stades avancés de la maladie. La mort est due à une insuffisance respiratoire ou cardiaque et à une infection pulmonaire.

Environ 30% des patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne présentent de nouvelles mutations. Dans d'autres cas, les femmes qui sont obligées d'être porteuses d'une anomalie génétique dans leur famille respective ne présentent généralement aucun symptôme clinique. Certes, ils présentent des taux élevés de créatinine kinase et, dans la biopsie, les échantillons prélevés sur les muscles squelettiques révèlent des signes histologiques de myopathie peu exprimés. Ces dernières années, de nombreuses données génétiques moléculaires et biochimiques ont été obtenues, expliquant certains aspects de la pathogenèse et du diagnostic de la dystrophie musculaire de Duchenne. Le gène responsable de cette anomalie a des dimensions énormes (2,5 x 10 * 6 paires de bases, contenant plus de 80 exons). Elle est localisée dans la région Xp21, qui code une protéine de 427 kD, appelée dystrophine. La taille énorme du gène rend l'analyse génétique beaucoup plus difficile, mais on sait maintenant que la plupart des mutations sont représentées par des délétions et que le reste des aberrations est fourni par des décalages du cadre de lecture et des mutations ponctuelles (voir le chapitre 8). Des études immunohistochimiques (avec des antisérums colorés à la dystrophine) et une réaction en chaîne de la polymérase ont montré que, dans les fibres musculaires normales, la dystrophie est généralement associée à un sarcolemme. Cependant, dans les échantillons de biopsie dérivés des muscles des patients, la quantité minimale de dystrophine a été trouvée.

Dystrophie musculaire de Becker. Cela est dû au même locus génétique que la maladie précédente. Toutefois, cette dystrophie est moins fréquente et plus facile que la dystrophie musculaire de Duchenne. La maladie survient dans une période ultérieure de l'enfance ou de l'adolescence. Il se développe plus lentement, mais avec un taux de progression différent. De nombreux patients ont une espérance de vie normale. Les dommages cardiaques sont rares. Bien que la relation entre les dystrophies musculaires de Duchenne et de Becker sur la base de manifestations cliniques ait été présumée il y a bien longtemps, la nature allélique des aberrations dans ces deux maladies a maintenant été établie avec certitude. Dans la dystrophie musculaire de Becker, des mutations du gène de la dystrophine sont également détectées. Les patients ont identifié une protéine de poids moléculaire anormal, qui reflète la présence de mutations conduisant à la synthèse de dystrophine. La molécule de cette protéine est localisée aux sites des pistes III et M (voir chapitre 8). On pense qu'il joue un rôle dans le maintien de la continuité du sarcolemme lors des modifications de la forme de la fibre musculaire lors de ses contractions.

Les modifications histologiques communes aux dystrophies musculaires de Duchenne et de Becker sont les suivantes: modifications du diamètre des fibres musculaires (dues à la présence de fibres à la fois petites et géantes, parfois divisées); une augmentation du nombre de noyaux internes (supérieure à la normale de 3%); dégénérescence, nécrose et phagocytose des fibres musculaires; régénération des fibres musculaires; prolifération d'endomysium du tissu conjonctif (Fig. 24.19). Dans la dystrophie musculaire de Duchenne, on identifie aussi souvent des fibres élargies, arrondies et hyalinisées, qui ont perdu leur striation croisée normale. Ils sont considérés comme des fibres trop fortement réduites.
De telles découvertes sont rares dans la dystrophie musculaire de Becker. Chez les patients atteints des deux types de dystrophie musculaire, les deux types de fibres sont affectés et il n'y a pas de différence dans la distribution de ces types dans le tissu musculaire affecté. Dans la dystrophie musculaire de Duchenne, il n’est pas toujours possible de déterminer les types de fibres en utilisant des réactions histochimiques. Aux stades avancés, les muscles sont progressivement et presque complètement remplacés par de la graisse et du tissu conjonctif, acquérant une forme qui ne soit pas fondamentalement différente de celle du stade final d'autres lésions musculaires sévères. Si le muscle cardiaque est impliqué dans le processus, une fibrose interstitielle se développe dans le myocarde, qui est plus prononcée dans les couches sous-endocardiques. En dépit des signes cliniques d’altération de la fonction cérébrale, aucune anomalie neuropathologique spécifique des dystrophies musculaires n’a été décrite.



Fig. 24.19.

Dystrophie musculaire progressive à un stade précoce de développement

. Les fibres musculaires sont entourées et séparées par un tissu fibreux. Au centre, une accumulation de macrophages absorbant la fibre musculaire détruite [d'après Grundmaiin E., Geller SA, 1989].

Dystrophie myotonique. La myotonie est un état pathologique des muscles, qui se traduit par une contraction involontaire et une difficulté soutenue de relaxation. C'est le principal symptôme neuromusculaire de cette maladie. Les patients se plaignent souvent de raideur et de difficulté à desserrer leurs muscles, par exemple lors de poignées de main. Une atteinte de la myotonie peut souvent être provoquée par un tapotement sur l'éminence du pouce. La maladie débute vers la fin de l'enfance et se caractérise par une difficulté à marcher secondaire à la faiblesse des fléchisseurs du dos des pieds. La faiblesse se propage ensuite jusqu'aux muscles profonds des poignets et aux extenseurs des poignets. Une atrophie ultérieure des muscles faciaux et un ptosis se développent (prolapsus de la paupière supérieure en raison d'une lésion du muscle qui soulève la paupière). Cela conduit à l'apparence caractéristique du visage. Presque tous les patients atteints de dystrophie myotonique révèlent une cataracte (opacification partielle ou complète du cristallin avec diminution de l’acuité visuelle jusqu’à sa perte complète). L'alopécie prématurée, l'atrophie gonadique, la cardiomyopathie, l'implication des muscles lisses dans le processus, une diminution de la teneur en IgG plasmatiques et un test de résistance au glucose anormal sont également associés. Parfois, la démence se développe.

Comme la maladie est héritée de manière autosomique dominante, elle a tendance à être plus grave et plus précoce au cours des générations suivantes. Ce phénomène s'appelle l'anticipation. La dystrophie myotonique peut se manifester par une faiblesse congénitale puis être associée à l'hérédité maternelle. La maladie est caractérisée par une symptomatologie sévère, une diplégie faciale congénitale (paralysie bilatérale des muscles faciaux causée par une hypoplasie des cellules du noyau du nerf facial), une alimentation difficile et une insuffisance respiratoire.

Le gène responsable du développement de la dystrophie myotonique est localisé sur le chromosome 19ql3.2 = 13.3. Le clonage a montré que le gène code pour une protéine kinase appelée myotonine protéine kinase. Localisée sur la région 3 'non traduite du gène, il s'agit d'une duplication de trinucléine consistant en (CNG) n. Le phénotype de la maladie est associé à l'expansion de cette zone; les personnes en bonne santé ont moins de 30 duplications, alors que les patients peuvent en avoir plusieurs milliers. La mutation n'est pas stable en une génération; à chaque génération, plus de duplications s'accumulent, ce qui correspond au phénomène d'anticipation. L'expansion des duplications trinucléidiennes affecte le niveau final du produit protéique.

Lors de l'examen pathologique, les muscles squelettiques peuvent présenter des signes de dystrophie similaires à la dystrophie musculaire de Duchenne (voir ci-dessus). De plus, le nombre de noyaux internes augmente de manière significative, ce qui permet, dans une coupe histologique longitudinale, de former des chaînes entières. Une autre caractéristique est la présence de fibres annulaires avec un bord de cytoplasme sous-caparolemmique, clairement défini à partir de la face centrale de ces fibres. La lunette spécifiée contient des myofibrilles orientées de manière circulaire par rapport aux myofibrilles orientées longitudinalement dans le reste de la fibre. La fibre en forme d'anneau peut être due à une substance inégale de sarcoplasme (masse sarcoplasmique) s'étendant vers l'extérieur à partir de cette fibre. Lors de la coloration avec des coupes histologiques à l'hématoxyline et à l'éosine, les fibres annulaires deviennent bleues et lorsqu'elles sont colorées avec des coupes à l'aide de la technique trichromique G.Gomori, la couleur est rouge et enfin, lorsque la réaction histochimique avec le nicotinamide adénine dinucléotide (NADP) réduit est bleue. La relation entre la présence de fibres annulaires et les manifestations cliniques de la myotonie n'est pas claire. Des études histochimiques ont révélé une relative atrophie des fibres de type I chez certains individus au début de la maladie. De toutes les dystrophies musculaires, seule la dystrophie myotonique est accompagnée de modifications pathologiques des fibres intrafusales (situées à l'intérieur des fuseaux musculaires) avec leur division, leur nécrose et leur récupération ultérieure.

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La dystrophie musculaire

  1. DISTROPHIE PROGRESSIVE DES MUSCLES
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  7. Myopathie (dystrophie musculaire primaire progressive)
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  9. Dystrophie musculaire primaire (myopathie)
    Myopathies observées avec mode de transmission autosomique dominant, avec transmission autosomique récessive et liée au sexe. Forme pseudohypertrophique de Duchenne. Les garçons sont malades au cours des cinq premières années de leur vie. Cliniquement manifesté par une atrophie des muscles de la ceinture pelvienne et de la jambe proximale. Une pseudo-hypertrophie précoce apparaît, en particulier du muscle gastrocnémien et moins souvent des deltoïdes, de l'atrophie musculaire finale, des rétractions des tendons,
  10. Dystrophies Myocardiques
    - maladie non inflammatoire du myocarde, qui repose sur une violation du métabolisme dans le muscle cardiaque. Classification clinique 1. Anémique. 2. Système endocrinien et dysmétabolique (thyrotoxicose, myxoedème, acromégalie, syndrome d'Itsenko-Cushing, obésité, diabète, phéochromocytome). 3. Toxique (phosphore, phosgène, chloroforme, monoxyde de carbone). 4. alcoolique. 5. quand
  11. Dystrophie parenchymateuse
    Lors de dystrophies parenchymateuses, il existe des troubles métaboliques de cellules parenchymateuses hautement fonctionnelles du cœur, des reins et du foie. • Les fermentopathies acquises ou héréditaires sont à la base du développement des dystrophies parenchymateuses. • Un grand groupe de maladies d'accumulation, ou thésaurisme, est associé aux fermentopathies héréditaires. 1. Parenchyme
  12. Dystrophie parenchymateuse
    Dystrophie - processus pathologique basé sur une violation du métabolisme tissulaire (cellulaire), qui entraîne des modifications structurelles des cellules, des organes et des tissus. La dystrophie est un type de dommage (altération). Lors de la classification des dystrophies, prendre en compte: 1) la prévalence de modifications morphologiques des éléments spécialisés du parenchyme ou du stroma et des vaisseaux (parenchyme,
  13. Dystrophies Myocardiques
    En 1936, George F. Lang a suggéré que, outre les lésions ischémiques et inflammatoires des muscles cardiaques, il existe des maladies de nature métabolique. Il a proposé de les appeler myo-carte de dystrophie. La définition moderne de la dystrophie myocardique est presque complètement compatible avec Langovsky. Le terme dystrophie myocardique est compris comme une maladie non coronaire et non inflammatoire.
  14. Dystrophie parenchymateuse
    Les dystrophies parenchymateuses sont caractérisées par la localisation du processus pathologique dans les cellules du parenchyme des organes. Par métabolisme principalement altéré, les dystrophies parenchymales protéiniques, lipidiques et glucidiques sont isolées. Dystrophies protéiques parenchymateuses Les dystrophies acquises parenchymateuses protéiniques comprennent les gouttes hyalines, hydropiques et cornées. Hyaline - Dystrophie en goutte
  15. Le concept de normotrophie et de dystrophie
    Normotrophie - l'état fonctionnel et morphologique normal du corps. Implique ce qui suit: un enfant à la peau claire, rose, veloutée, à la turgescence normale, distribution uniforme de la graisse sous-cutanée, sans signes de perturbation des organes et des systèmes internes, développement physique, moteur, mental normal, rarement malade, facilement transmissible
  16. Dystrophies Mésenchymateuses
    1. Vérifiez la dysprotéinose mésenchymateuse: a) la dystrophie granulaire b) la dystrophie muqueuse c) la dystrophie adipeuse d) la dystrophie cornée e) le gonflement mucoïde l'apparition de graisse dans le stroma d'organes, c) la prolifération de tissu adipeux en présence de l'atrophie d'un organe ou d'un tissu;
  17. La dystrophie alimentaire
    Le bilan sanguin dans la dystrophie alimentaire dépend de la forme (phase) de la maladie - œdémateuse ou sèche (cachectique), ainsi que de la gravité de l'état du patient. Dans une forme œdémateuse, en particulier au stade de l'affaissement de l'œdème, on observe une hydrémie avec une diminution correspondante du nombre de globules rouges et d'hémoglobine. En revanche, avec la forme sèche, en particulier avec la diarrhée, due à un épaississement du sang chez les patients est souvent noté
  18. Dystrophies mixtes
    Les dystrophies mixtes sont caractérisées par des manifestations de désordres métaboliques dans le parenchyme et le stroma des organes. Dans le même temps, les troubles métaboliques concernent des protéines complexes (chromoprotéines, nucléoprotéines, glycoprotéines) et des minéraux. Les dystrophies mixtes peuvent être à la fois héréditaires et acquises. Parmi les chromoprotéines émettent des hémoglobinogènes (ferritine, hémosidérine, bilirubine, hématoïdine, hématine, porphyrine),
  19. Dystrophie hépatocérébrale
    La dystrophie hépatocérébrale (dégénérescence hépatolentique, maladie de Westphal - Wilson - Konovalov) est une maladie dégénérative héréditaire progressive et chronique caractérisée par une lésion combinée du SNC sous-cortical et du foie. Décrit en 1883 par K. Westfal et en 1912 par S. Wilson. Le terme «dystrophie hépatocérébrale» est suggéré par N.V. Konovalov. Étiologie et pathogenèse.
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