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La dystrophie musculaire



Ces dystrophies constituent un groupe hétérogène de maladies héréditaires cliniquement caractérisées par une faiblesse et une déplétion musculaires sévères et qui se développent dans l'enfance.

Dystrophie musculaire liée à l'X. Les deux formes les plus courantes de dystrophie musculaire sont basées sur des aberrations associées au chromosome X (voir chapitre 8): la dystrophie musculaire de Duchenne (GBA Duchenne) et la dystrophie musculaire de Becker (PEBecker).

Dystrophie musculaire de Duchenne. Il s'agit de la variété la plus grave de ces troubles génétiques, rencontrée chez environ 1 garçon sur 10 000. Une forme prononcée de dystrophie musculaire de Duchenne se manifeste à la fin des cinq premières années de la vie, accompagnée d'une faiblesse musculaire grave nécessitant l'utilisation d'un fauteuil roulant entre 10 et 12 ans. Cette faiblesse progresse jusqu'à ce que le patient décède à l'âge de 20 ans environ. Les garçons atteints de dystrophie musculaire de Duchenne naissent normaux, les fonctions motrices précoces se développant à temps. Cependant, chez ces patients, le développement de la capacité de marcher est souvent retardé et les premiers symptômes de la faiblesse musculaire sont une maladresse et un développement en retard par rapport à leurs pairs. La faiblesse commence par les muscles de la ceinture pelvienne, puis s'étend à la ceinture scapulaire.

Un signe clinique important est une augmentation des muscles du mollet, associée à une faiblesse et appelée pseudohypertrophie. L’augmentation du volume musculaire est due initialement à l’épaississement des fibres musculaires, puis à l’atrophie musculaire, à l’augmentation du volume de tissu adipeux et conjonctif. Des changements pathologiques sont également notés dans le coeur, les patients peuvent développer une insuffisance cardiaque ou une arythmie. Bien qu'il n'y ait pas de changements structurels clairement définis dans le cerveau, les capacités cognitives sont perturbées par la dystrophie musculaire de Duchenne. De plus, chez certains patients, il est tellement prononcé que l’on peut parler de retard mental. Au cours des 10 premières années de vie, le taux de créatinine kinase sérique augmente chez les patients, mais il redevient normal au cours des stades avancés de la maladie. La mort est due à une insuffisance respiratoire ou cardiaque et à une infection pulmonaire.

De nouvelles mutations sont détectées chez environ 30% des patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne. Dans d'autres cas, les femmes porteuses obligatoires d'un défaut génétique dans les familles respectives ne présentent généralement aucun symptôme clinique. Certes, leur taux de créatinine kinase est élevé et des signes histologiques de myopathie peu prononcés sont détectés dans les échantillons de biopsie des muscles squelettiques. Ces dernières années, de nombreuses données génétiques moléculaires et biochimiques ont été obtenues pour expliquer certains aspects de la pathogenèse et du diagnostic de la dystrophie musculaire de Duchenne. Le gène responsable de cette anomalie a des dimensions énormes (2,5 x 10 * 6 paires de bases contenant plus de 80 exons). Il est localisé dans la région XP21, qui code une protéine de 427 kD appelée dystrophine. L'énorme taille du gène complique considérablement l'analyse génétique, mais il est maintenant connu que la plupart des mutations sont représentées par des délétions, et le reste des aberrations sont fournies par des décalages du cadre de lecture et des mutations ponctuelles (voir chapitre 8). Des études immunohistochimiques (utilisant des antisérums colorés contre la dystrophine), ainsi que l’utilisation de la réaction en chaîne de la polymérase, ont montré que, dans les fibres musculaires normales, la dystrophie se produit habituellement dans le sarcolemme. Dans le même temps, la quantité minimale de dystrophine était retrouvée dans les échantillons de biopsie prélevés sur les muscles des patients.

Dystrophie musculaire de Becker. Cela est dû au même locus génétique que la maladie précédente. Cependant, cette dystrophie est moins fréquente et plus facile que la dystrophie musculaire de Duchenne. La maladie survient à la fin de l'enfance ou à l'adolescence. Il se développe plus lentement, mais avec un rythme de progression différent. De nombreux patients ont une espérance de vie presque normale. Les lésions cardiaques sont rares. Bien que la relation entre la dystrophie musculaire de Duchenne et de Becker sur la base de manifestations cliniques soit assumée depuis longtemps, la nature allélique des aberrations dans ces deux maladies a maintenant été établie avec certitude. Avec la dystrophie musculaire de Becker, on trouve également des mutations du gène de la dystrophine. Les patients ont révélé une protéine de poids moléculaire anormal, qui reflète la présence de mutations conduisant à la synthèse de dystrophine. La molécule de cette protéine est localisée aux sites des bandes III et M (voir chapitre 8). On pense qu'il joue un rôle dans le maintien de la continuité du sarcolemme lors des modifications de la forme des fibres musculaires lors des contractions.

Les modifications histologiques communes aux dystrophies musculaires de Duchenne et de Becker sont les suivantes: modifications du diamètre des fibres musculaires (dues à la présence de fibres de petite taille et de fibres géantes, parfois divisées); augmentation du nombre de noyaux internes (supérieure à la normale de 3%); dégénérescence, nécrose et phagocytose des fibres musculaires; régénération des fibres musculaires; prolifération d'endomysium du tissu conjonctif (Fig. 24.19). La dystrophie musculaire de Duchenne consiste également à déterminer les fibres élargies, arrondies et hyalinisées, qui ont perdu leur striation transversale normale. Ils sont considérés comme des fibres trop rétrécies.
De telles découvertes sont rares dans la dystrophie musculaire de Becker. Chez les patients atteints des deux types de dystrophie musculaire, les deux types de fibres sont affectés et aucune différence dans la distribution de ces types dans le tissu musculaire affecté n'a été détectée. Avec la dystrophie musculaire de Duchenne, il n’est pas toujours possible de déterminer les types de fibres en utilisant des réactions histochimiques. Aux stades ultérieurs, les muscles sont progressivement et presque complètement remplacés par de la graisse et du tissu conjonctif, acquérant un aspect qui ne diffère pas fondamentalement de celui du stade final d'autres lésions musculaires sévères. Si le muscle cardiaque est impliqué dans le processus, une fibrose interstitielle se développe dans le myocarde, qui est plus prononcée dans les couches sous-endocardiques. Malgré des signes cliniques d'altération de la fonction cérébrale, aucune anomalie neuropathologique spécifique des dystrophies musculaires n'a été décrite.



Fig. 24.19.

Dystrophie musculaire progressive au stade précoce

. Les fibres musculaires sont entourées et séparées par un tissu fibreux. Au centre se trouve un groupe de macrophages qui absorbent la fibre musculaire détruite [d'après Grundmaiin E., Geller SA, 1989].

Dystrophie myotonique. La myotonie est un état pathologique des muscles, qui se traduit par une contraction involontaire et une difficulté persistante à se détendre. C'est le principal symptôme neuromusculaire de cette maladie. Les patients se plaignent souvent de raideurs et de difficultés à desserrer leurs muscles, par exemple lors de poignées de main. Souvent, une attaque de myotonie peut être causée par une poussée sur l'élévation du pouce, maladie qui commence à la fin de l'enfance avec des difficultés à marcher, secondaires à la faiblesse des fléchisseurs postérieurs des pieds. Ensuite, la faiblesse s'étend aux muscles profonds des mains et aux extenseurs des poignets. Plus tard, une atrophie des muscles du visage et une ptose se développent (omission de la paupière supérieure en raison de lésions des muscles qui la soulèvent). Cela conduit à l'apparence caractéristique du visage. Chez presque tous les patients atteints de dystrophie myotonique, des cataractes sont révélées (opacification partielle ou complète du cristallin avec une diminution de l’acuité visuelle jusqu’à perte totale). Autres modifications concomitantes: calvitie prématurée, atrophie des gonades, cardiomyopathie, implication des muscles lisses dans le processus, diminution du contenu plasmatique en IgG et résultat anormal du test de résistance au glucose. La démence se développe occasionnellement.

Étant donné que la maladie est héritée de type autosomique dominant, elle a tendance à être plus grave et à se manifester plus tôt dans les générations suivantes. Ce phénomène s'appelle l'anticipation. La dystrophie myotonique peut se manifester par une faiblesse congénitale puis être associée à l'hérédité maternelle. La maladie se caractérise par des symptômes graves, une diplégie faciale congénitale (paralysie bilatérale des muscles faciaux provoquée par une hypoplasie des cellules du noyau du nerf facial), des difficultés alimentaires et une insuffisance respiratoire.

Le gène responsable du développement de la dystrophie myotonique est localisé sur le chromosome 19ql3.2 = 13.3. Le clonage a montré que le gène code pour une protéine kinase appelée myotonine protéine kinase. Localisée sur la région non traduite en 3 'du gène, il s'agit d'une duplication trinucléique consistant en (CNG) n. Le phénotype de la maladie est associé à l'expansion de cette zone; les personnes en bonne santé ont moins de 30 duplications, alors que les patients peuvent en avoir plusieurs milliers. La mutation n'est pas stable en une génération; à chaque génération, plus de duplications s'accumulent, ce qui correspond au phénomène d'anticipation. L'expansion des duplications de trinucléides affecte le niveau final du produit protéique.

L'examen pathomorphologique du muscle squelettique peut révéler des caractéristiques de dystrophie similaires à la dystrophie musculaire de Duchenne (voir ci-dessus). De plus, le nombre de noyaux internes augmente de manière significative, ce qui dans la coupe histologique longitudinale peut former des chaînes entières. Une autre caractéristique distinctive est la présence de fibres en forme d'anneau avec un bord sous-cytologique du cytoplasme, clairement défini à partir de la face centrale de ces fibres. Le bord spécifié contient des myofibrilles, qui sont orientées de manière circulaire par rapport aux myofibrilles orientées longitudinalement dans le reste de la fibre. La fibre en forme d'anneau peut être due à la substance inégale du sarcoplasme (masse sarcoplasmique) s'étendant vers l'extérieur à partir de cette fibre. Lors de la coloration des coupes histologiques à l’hématoxyline et à l’éosine, les fibres annulaires virent au bleu et lorsqu’elles sont colorées à l’aide de la méthode du trichrome de Gomori (G. Gomori), elles virent au rouge et enfin, lors de la réaction histochimique avec du nicotinamide adénine dinucléotide (NADP) réduit. La relation entre la présence de fibres annulaires et les manifestations cliniques de la myotonie n'est pas claire. Des études histologiques ont révélé une atrophie relative des fibres de type I chez certains individus aux premiers stades de la maladie. De toutes les dystrophies musculaires, seule la dystrophie myotonique est accompagnée de modifications pathologiques des fibres intrafusales (situées à l'intérieur des fuseaux musculaires) avec leur division, leur nécrose et leur récupération ultérieure.

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La dystrophie musculaire

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  10. DYSTROPHIE DU MYOCARDE
    - maladie myocardique non inflammatoire, basée sur des troubles métaboliques du muscle cardiaque. Classification clinique 1. Anémique. 2. Système endocrinien et dysmétabolique (thyrotoxicose, myxoedème, acromégalie, syndrome d'Itsenko-Cushing, obésité, diabète sucré, phéochromocytome). 3. Toxique (phosphore, phosgène, chloroforme, monoxyde de carbone). 4. alcoolique. 5. quand
  11. Dystrophies parenchymateuses
    Les dystrophies parenchymateuses entraînent des troubles métaboliques des cellules hautement fonctionnelles des organes parenchymateux du cœur, des reins et du foie. • Le développement des dystrophies parenchymateuses est basé sur des fermentopathies acquises ou héréditaires. • Un grand groupe de maladies d'accumulation, ou thésaurismose, est associé aux fermentopathies héréditaires. 1. Parenchyme
  12. Dystrophies parenchymateuses
    La dystrophie est un processus pathologique basé sur une violation du métabolisme des tissus (cellules), ce qui entraîne des modifications structurelles dans les cellules, les organes et les tissus. La dystrophie est un type de dommage (altération). Dans la classification des dystrophies, prendre en compte: 1) la prédominance des modifications morphologiques des éléments spécialisés du parenchyme ou du stroma et des vaisseaux sanguins (parenchyme,
  13. DYSTROPHIE DU MYOCARDE
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    Les dystrophies parenchymateuses sont caractérisées par la localisation du processus pathologique à l'intérieur des cellules du parenchyme de l'organe. Selon un métabolisme principalement altéré, des dystrophies parenchymateuses protéiques, lipidiques et glucidiques sont isolées. Dystrophies protéiques parenchymateuses Les dystrophies protéiques acquises parenchymateuses comprennent les gouttelettes hyalines, hydropiques et cornéennes. Hyaline - Dystrophie en goutte
  15. Le concept de normotrophie et de dystrophie
    La normotrophie est un état morphologique fonctionnel normal du corps. Cela implique ce qui suit: un enfant à la peau propre, rose, veloutée, à la turgescence normale, à une distribution uniforme de graisse sous-cutanée, sans signes de violation des organes et systèmes internes, indicateurs normaux du développement physique, moteur et mental, rarement malade, facilement infectieux
  16. Dystrophies mésenchymateuses
    1. Marquez une dysprotéinose mésenchymateuse: a) dystrophie granulaire b) dystrophie muqueuse c) dystrophie graisseuse d) dystrophie cornée e) gonflement mucoïde La bonne réponse: d 2. Quelle est la manifestation du métabolisme adipeux métabolique des tissus adipeux au cours de la cachexie: a) augmentation du montant total b) apparition de graisse dans le stroma d'organes c) la croissance de tissu adipeux avec atrophie d'un organe ou de tissu d) une diminution du total
  17. La dystrophie alimentaire
    Le bilan sanguin dans la dystrophie alimentaire dépend de la forme (phase) de la maladie - œdémateuse ou sèche (cachectique), ainsi que de la gravité de l'état du patient. Avec la forme œdémateuse, en particulier au stade de la diminution de l’oedème, on observe une hydrémie avec une diminution correspondante du nombre de globules rouges et d’hémoglobine. Au contraire, avec une forme sèche, en particulier avec la diarrhée, en raison de l’épaississement du sang chez les patients, il est souvent noté
  18. Dystrophie mixte
    Les dystrophies mixtes sont caractérisées par des manifestations de troubles métaboliques du parenchyme et du stroma des organes. De plus, les troubles métaboliques concernent les protéines complexes (chromoprotéines, nucléoprotéines, glycoprotéines) et les minéraux. Les dystrophies mixtes peuvent être à la fois héréditaires et acquises. Parmi les chromoprotéines, on distingue les hémoglobinogènes (ferritine, hémosidérine, bilirubine, hématoïdine, hématines, porphyrine),
  19. Dystrophie hépatocérébrale
    La dystrophie hépatocérébrale (dégénérescence hépatolenticulaire, maladie de Westphal-Wilson-Konovalov) est une maladie dégénérative héréditaire progressive et chronique caractérisée par une lésion combinée des ganglions sous-corticaux du système nerveux central et du foie. Décrit en 1883 par C. Westphalle et en 1912 par S. Wilson. Le terme "dystrophie hépatocérébrale" a été proposé par N.V. Konovalov. Étiologie et pathogenèse.
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