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Maladies autosomiques récessives

Plus de 1600 de ces maladies sont connues. L'expression d'un allèle récessif en présence d'un allèle normal étant impossible, le patient est toujours homozygote pour l'allèle récessif. Si la maladie est déterminée par l'expression de deux gènes différents, qui déterminent le même trait, le patient peut être dihétérozygote pour deux allèles récessifs. Les gènes létaux récessifs sont rarement retrouvés dans les populations naturelles.

Les signes de maladies autosomiques récessives ne se manifestent que chez les homozygotes ou les hétérozygotes mélangés, c'est-à-dire lorsque les deux allèles du même gène sont modifiés. Il existe des homozygotes phénotypiques (patients), qui peuvent être à la fois des homozygotes et des hétérozygotes mixtes, et des homozygotes moléculaires présentant des mutations identiques dans les deux allèles.

Les maladies autosomiques récessives sont le plus souvent causées par des défauts d'enzymes, plus rarement des défauts de protéines structurelles. C'est pourquoi de nombreux troubles métaboliques congénitaux entrent dans ce groupe de maladies.

Ces maladies touchent les hommes et les femmes avec la même fréquence. L'exception est les défauts autosomiques, dont l'héritage dépend du sexe.

Pour les gènes récessifs, une pénétrance totale et une expressivité élevée sont caractéristiques. Le polymorphisme phénotypique est moins prononcé que dans l'héritage autosomique dominant.

La manifestation d'une maladie autosomique récessive chez un enfant de parents en bonne santé peut être le résultat d'une nouvelle mutation de l'allèle récessif. Cela ne peut être confirmé que par des études de génétique moléculaire des chromosomes des parents. Si une telle étude n'est pas disponible, les deux parents sont considérés comme des hétérozygotes.

Par définition, un allèle qui cause une maladie autosomique récessive est situé sur l’un des 44 autosomes. Par conséquent, les hommes et les femmes sont sensibles à la maladie.

Le plus souvent, il n'y a qu'un seul patient dans la famille, mais dans certaines familles, il y en a plusieurs, par exemple:

• les parents sont en bonne santé;

• seuls les frères et soeurs sont malades (l'héritage horizontal se produit - il n'y a généralement pas d'héritage vertical);

• les hommes et les femmes souffrent également, sauf pour les maladies limitées par le sexe;

• la parenté de sang des parents augmente le risque de maladie chez les enfants.

La variété des allèles récessifs et la présence obligatoire de deux allèles mutants pour la manifestation des signes de la maladie déterminent les caractéristiques de la transmission autosomique récessive:

• moins un allèle mutant est fréquent dans la population, plus il est probable que les malades soient des enfants issus de mariages très proches;

• si les deux parents sont porteurs du même allèle autosomal récessif, la probabilité que leurs enfants soient malades est de 25%, hétérozygote (porteurs) - 50% et en bonne santé (ils n'hériteront pas de l'allèle mutant) - 25%;

• si l’un des parents est malade et l’autre est hétérozygote, la probabilité de maladie de chacun de leurs enfants est de 50%, comme dans le cas d’un héritage dominant;

• Si les deux parents ont la même maladie récessive, tous leurs enfants seront malades.

Les manifestations des maladies autosomiques récessives sont généralement plus homogènes que les manifestations des maladies dominantes et les premières sont plus souvent diagnostiquées dans l’enfance. Cependant, de nombreuses maladies autosomiques récessives ne surviennent que chez les adultes, notamment l'hémochromatose, le déficit en alpha1-antitrypsine, l'hémoglobinopathie, certaines formes d'hyperlipoprotéinémie et le stockage tardif des lysosomes.


Comme la probabilité de maladie est telle que seulement un enfant sur quatre chez un parent hétérozygote sera malade, les maladies autosomiques récessives dans la famille sont relativement rares, en particulier si les familles sont petites.

Prenons, par exemple, 16 familles dans lesquelles les deux parents sont hétérozygotes pour une maladie récessive, telle que la fibrose kystique. Si dans chaque famille il y a deux enfants, alors, selon la théorie des probabilités, dans 9 familles sur 16, il n'y aura pas d'enfants malades, dans 6 familles, il y aura un patient et un enfant en bonne santé, et seulement dans une famille, les deux enfants seront malades.

En raison de la tendance à la baisse du nombre d'enfants dans une famille, les médecins observent généralement des cas isolés de maladie récessive dans la famille et peuvent ne pas reconnaître son caractère héréditaire. Cependant, le tableau clinique caractéristique des maladies récessives et la possibilité de les identifier à l'aide d'études génétiques biochimiques ou moléculaires aident à poser un diagnostic correct, même si d'autres membres de la famille sont en bonne santé.

L'hérédité des maladies autosomiques récessives peut être limitée au sexe, par exemple au pseudohermaphrodisme masculin avec déficit en 5al-réductase.

Une maladie causée par un défaut génétique récessif peut ne pas se manifester chez toutes les générations de la même famille (les parents et les enfants du proband sont souvent en bonne santé). La probabilité d'une maladie autosomique récessive chez un enfant est de:

• 100% si les deux parents sont homozygotes pour le gène récessif;

• 50% si l'un des parents est homozygote et le second hétérozygote pour le gène récessif;

• 25% si les deux parents sont hétérozygotes pour le gène récessif;

• Le risque répété d'avoir un enfant malade chez des parents hétérozygotes est également de 25%. Les porteurs de l'allèle récessif représentent environ les deux tiers des enfants en bonne santé de ces parents. La probabilité que les deux parents aient le même allèle récessif augmente avec les mariages entre membres de la famille (en particulier avec les mariages liés au sang). Dans les couples où un parent de génotype inconnu est en bonne santé et le second est hétérozygote, le risque de donner naissance à un enfant malade est faible. Cependant, le risque augmente considérablement si le mariage est étroitement lié ou si le gène récessif mutant est fortement distribué dans la population (par exemple, dans le cas de la fibrose kystique ou de la phénylcétonurie).

4. La plupart des maladies endocriniennes associées à une déficience en hormone, à des troubles congénitaux du métabolisme des protéines et de la synthèse du glycogène, ainsi qu'à des maladies de stockage lysosomal sont héréditaires de manière autosomique récessive. Les troubles héréditaires de la biosynthèse des hormones thyroïdiennes et diverses formes de CAH sont des exemples de maladies autosomiques récessives dans lesquelles l'hyperplasie des glandes endocrines se développe de manière secondaire (à la suite de perturbations des mécanismes de rétroaction négative). Le succès du traitement des maladies autosomiques récessives dépend de la précision du diagnostic. Des tests génétiques moléculaires d'hétérozygotie (portage de gènes mutants) et des méthodes de diagnostic prénatal ont été mis au point pour de nombreuses maladies de ce groupe.
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Maladies autosomiques récessives

  1. TYPE DE PAUVRETÉ DE MALADIE DE TYPE AUTOSOMESTO-RECESSIF
    Les maladies autosomiques récessives ne se manifestent que chez les homozygotes, qui ont reçu un gène récessif de chacun des parents. La maladie peut être répétée chez les frères probants, mais elle survient parfois dans les branches latérales du pedigree. Le mariage Aa x Aa est caractéristique des maladies autosomiques récessives (les deux parents sont en bonne santé mais sont porteurs du gène mutant) (Fig. 1X.8).
  2. MALADIES AUTOSOMANO-RECESSIVES
    Parmi les maladies autosomiques récessives, la fibrose kystique (la cystofibrose du pancréas) est la plus courante. Sa fréquence chez les nouveau-nés de la population européenne est de 1: 2500. La maladie est causée par une lésion généralisée des glandes exocrines. Le gène de la fibrose kystique est situé sur le 7ème chromosome. Ce gène contrôle la synthèse des protéines, appelé régulateur transmembranaire.
  3. PATRIMOINE SIMPLE ENCASTRÉ AUTOSOMIQUE
    Ce terme est utilisé lorsque l'anomalie est provoquée par un seul gène récessif situé dans un autosome. Parfois, le terme type héréditaire autogène monogénique est utilisé, ce qui est synonyme. Les anomalies sont détectées à proportion égale chez les hommes et les femmes. Les gènes mutants autosomiques récessifs montrent leur effet visible uniquement à l'état homozygote, lorsque l'animal le reçoit de
  4. Maladies monogéniques autosomiques dominantes
    Plus de 3 700 de ces maladies sont connues. En règle générale, ils sont dus à des défauts des protéines structurelles ou à une dysrégulation de l'expression des gènes. Ces maladies touchent les hommes et les femmes avec la même fréquence. L'exception est les défauts autosomiques, dont l'héritage dépend du sexe. Ainsi, les syndromes d'Opica et d'Opica-Frias surviennent principalement chez l'homme et sont reconnus par la présence d'hypospadias.
  5. Autres maladies chromosomiques autosomiques
    Les maladies causées par la trisomie d'autres chromosomes sont moins courantes. Lorsque la trisomie 13 chromosome développe le syndrome de Patau. Les patients présentent des défauts importants du squelette et des organes internes: microcéphalie, front bas et incliné, fissure palpébrale étroite, pont creux, hypothéliorisme, position basse de l'oreillette, fissure de la lèvre supérieure et du palais, polydactylie, défauts
  6. AUTOSOMNO
    Si la maladie est causée par un gène rare dominant autosomique, la majorité absolue des patients de la population sont nés dans un mariage entre le conjoint touché et le conjoint en bonne santé. Dans ce cas, l'un des parents est hétérozygote pour le gène autosomique dominant (Aa) et l'autre est homozygote pour l'allèle normal (aa). Dans un tel mariage, les variantes suivantes des génotypes dans la progéniture sont possibles (Fig. IX.5). {foto71}
  7. MALADIES RECESSIVES À SERRAGE X
    La dystrophie musculaire pseudo-hypertrophique de Duchenne, appartenant au groupe des maladies neuromusculaires, est l'une des formes les plus fréquentes et les plus graves de maladies héréditaires liées à l'X. Il a été décrit pour la première fois en 1868. Sa fréquence est de 1: 3000 à 5000 garçons. La maladie est causée par une synthèse protéique altérée de la dystrophine, dont le gène est situé dans le bras court.
  8. Maladies autosomiques dominantes
    {foto85} Le syndrome de Marfan, caractérisé par une forte pénétrance et une expressivité variable, est un exemple de maladie autosomique dominante. Sa fréquence est de 1/10 000. Le syndrome de Marfan, décrit pour la première fois en 1886, est une lésion généralisée du tissu conjonctif. On sait actuellement que la maladie repose sur une mutation du gène de la fibrilline, une protéine
  9. Type héréditaire autosomique dominant
    Les signes causés par les gènes dominants apparaissent généralement à l'état hétérozygote. Une variante possible de croisement et la nature de la scission sont les suivantes (tableau 40). Avec ce type d’héritage dominant, il n’y aura pas de génération (sauf s’il s’agit d’une nouvelle mutation); chaque progéniture anormale a un parent anormal. Dans le pedigree des anomalies dominantes, un ancêtre commun, comme
  10. Maladies des organes génitaux féminins et des glandes mammaires. Maladies du col utérin. MALADIES DU CORPS DE L’UTÉRUS. Maladies des tubes utérins. Maladies des ovaires. MALADIES DU SEIN
    Maladies des organes génitaux féminins et des glandes mammaires. Maladies du col utérin. MALADIES DU CORPS DE L’UTÉRUS. Maladies des tubes utérins. Maladies des ovaires. MALADIES LAITIÈRES
  11. Goitre toxique diffus (maladie de Graves, maladie de Basedow, maladie de Perry)
    L'hypertyrose auto-immune ou goitre diffuse est une maladie causée par une sécrétion excessive d'hormones thyroïdiennes par une glande thyroïde élargie de manière diffuse. C'est la maladie la plus courante qui se manifeste par le syndrome de thyrotoxicose et qui représente jusqu'à 80% de tous les cas. Dans la littérature, les termes "goitre toxique diffus" et
  12. Maladie cardiaque. MALADIES DE LA VALVE CARDIAQUE (CARACTÉRISTIQUES). Rhumatisme Maladies du myocarde. Maladies péricardiques. TUMEURS DE COEUR
    Maladie cardiaque. MALADIES DE LA VALVE CARDIAQUE (CARACTÉRISTIQUES). Rhumatisme Maladies du myocarde. Maladies péricardiques. Tumeurs
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