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Inactivation des gènes suppresseurs


Lors de la transformation de cellules en culture, il suffit dans la plupart des cas d'activer un ou (plus souvent) deux oncogènes pour transformer complètement la cellule. Cependant, dans des conditions réelles, c’est-à-dire pour l’émergence de tumeurs humaines "spontanées", l’activation des oncogènes ne suffit généralement pas, les gènes suppresseurs empêchant la multiplication cellulaire incontrôlée.
Certaines données témoignent de l’existence de suppresseurs: d’une part, dans des expériences de fusion cellulaire et de formation d’hétérocaryons, il a été constaté que la première prévalait dans une paire de cellules normales et malignes (l’hybride somatique résultant a perdu ses propriétés tumorogènes). Cela indiquait, d'une part, la présence d'un facteur inhibant l'activité mitotique dans une cellule normale, apparemment absente dans la cellule tumorale, et, d'autre part, que les gènes correspondants étaient récessifs - les cellules deviennent tumeur lorsque leurs deux allèles sont perdus.
D'autre part, lors de l'examen cytogénétique des cellules tumorales, des délétions de chromosomes, qui sont assez spécifiques pour différentes tumeurs, sont constamment détectées. L’hypothèse selon laquelle c’est l’absence des gènes correspondants qui a privé la cellule des «freins» mitotiques est devenue pleinement justifiée. Par exemple, une analyse cytogénétique de patients atteints de rétinoblastome (une tumeur maligne de la rétine, souvent caractérisée par une prédisposition héréditaire) révèle une délétion caractéristique du chromosome 13 de cette forme, l'analyse ultérieure révélant le gène suppresseur IL.
La suppression héréditaire d'un allèle de ce gène rend une personne sensible au rétinoblastome ou à l'ostéosarcome. Les observations cytogénétiques de ce type constituent le point de départ de la recherche ciblée de gènes suppresseurs.
Les gènes suppresseurs codent pour des protéines qui bloquent, chacune à leur manière, des étapes différentes de la stimulation mitogène (p53 - le principal «gardien du génome», Rb - le mécanisme de formation du point de contrôle GyS, l’activité bloquant p16 et p21 des complexes cycline-Cdk, etc.) . Probablement, le rôle clé de p53 est de maintenir la stabilité du génome et d’induire l’apoptose avec des dommages impossibles à l’ADN ou des conflits intracellulaires insolubles. L'inactivation fonctionnelle de p53 contribue à la transformation des cellules normales en cellules tumorales, d'une part, et à la progression d'une tumeur déjà formée, de l'autre.
Un autre gène suppresseur, APC (Adenomatous Polyposis Coli), semble avoir une fonction de gatekeeper qui assure l'homéostasie des tissus. Ces protéines sont responsables de la constance du nombre de cellules dans les tissus renouvelables et de l'adéquation des réactions cellulaires dans les situations nécessitant une croissance des tissus (par exemple au cours de leur développement ou d'une blessure). Les dommages causés au "gardien" entraînent une perturbation de l'homéostasie des tissus en raison d'un déséquilibre de la mort et de la prolifération des cellules. Un gène ayant une fonction similaire occupe une position unique - sa violation déclenche la prolifération et, si des mutations d’autres gènes s’en suivent, contribue à l’apparition d’une tumeur.
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Inactivation des gènes suppresseurs

  1. Effet pléiotrope des gènes
    Pléiotropie. C'est l'effet d'un gène sur le développement de deux signes ou plus (l'action multiple d'un gène). Ainsi, DK Belyaev et A.I Zheleznova ont constaté que chez les visons, la plupart des mutations accompagnées d'un changement de couleur du cuir chevelu sont récessives et que, grâce à la pléiotropie, la fertilité et la viabilité des animaux sont réduites. Le phénomène de pléiotropie s’explique par le fait que les gènes pléiotropes
  2. INTERACTION GENIQUE
    Dans la section précédente, nous avons examiné les modèles de relations interalléliques, c'est-à-dire les relations mutuelles entre les allèles du même gène: domination, domination incomplète, codominance, série d'allèles multiples. Cependant, un grand nombre de caractéristiques sont formées avec la participation de plusieurs gènes, dont l’interaction affecte de manière significative les caractéristiques du phénotype et
  3. Expression génique
    Qu'est-ce qui détermine le besoin et le moment de la manifestation du gène? On pense que l’influence principale sur l’activation ou la suppression de gènes susceptibles de provoquer des maladies est liée aux conditions de l’environnement interne, le climat interne. Les gènes se trouvent dans les noyaux des cellules. Le cytoplasme de la cellule entoure le noyau, d'où les gènes dirigent la symphonie de la vie. Le microclimat du cytoplasme affecte les gènes. Et qu'est-ce qui affecte le cytoplasme de la cellule? Du sang
  4. COMPLEXE PRINCIPAL DE GENES D'HISTOCOMPATIBILITE
    Charles B. Carpenter (Charles B. Carpenter) Les antigènes qui fournissent des différences intraspécifiques d'individus sont désignés sous le nom d'alloantigènes et, lorsqu'ils sont inclus dans le processus de rejet des greffes de tissu allogénique, ils sont connus sous le nom d'antigènes de compatibilité (histocompatibilité) des tissus. L’évolution a consolidé une seule région de gènes d’histocompatibilité étroitement liés, dont les produits sont
  5. STRUCTURE DU GENOME ET EXPRESSION DE GENES VIH
    L'importance d'étudier la structure du génome du VIH est due au fait que la base de tous les processus pathologiques survenant au cours d'une infection par un virus est l'expression de gènes viraux. L’étude de la structure de l’appareil génétique du VIH par clonage moléculaire a révélé son organisation complexe et des différences significatives entre les isolats. L’ADN de provirus contient 9283 paires de nucléotides (pb) et est entouré de longues
  6. CARACTÉRISTIQUES STRUCTURELLES ET FONCTIONNELLES DE GÈNES DANS LE DIAGNOSTIC ET LE TRAITEMENT DU CANCER
    Karpoukhine A.V.1, Bavykin A.C.1, N.V. Apanovich1, Korotaeva A.A.1, Shubin V.P.1, Syrtsev A.V.1, Pospekhova N.I.1, Loginova A.N.1, Peters M.V.2, Kashurnikov A.Yu.2 , Zenit-Zhuravleva E.G.1, Goncharova E.A.1, Gritsay A.N.,? Lyubchenko L. N.2, Matveev V. B.2, Tylyandin S.A2. 1 Centre de recherche sur la génétique médicale, Académie russe des sciences médicales; 2Russian Cancer Research Center. Blokhina RAMS, Main de Moscou
  7. Régulation génique
    Règlement d'action
  8. L'influence des gènes sur le comportement
    Pour comprendre le fondement biologique de la psychologie, il faut avoir une idée du rôle de l'hérédité. La génétique du comportement, combinant des méthodes de génétique et de psychologie, étudie l'héritage de caractéristiques comportementales (Plomin, Owen et McGuffin, 1994). Comme on le sait, de nombreuses caractéristiques physiques - taille, structure osseuse, couleur des cheveux et des yeux, etc. - sont héréditaires. Comportement génétique
  9. Mécanismes d'endommagement des gènes
    Une mutation d'une paire de nucléotides peut être décrite comme une "substitution" lorsqu'une base de purine est remplacée par une autre (une base de pyrimidine est remplacée par une autre), ou comme un "commutateur" lorsqu'une classe de nucléotides est remplacée par une autre. La perte ou l'insertion d'un ou de plusieurs nucléotides est appelée perte ou inclusion. Le changement de certaines paires de nucléotides est
  10. EXPRESSION DE GENES DE RESISTANCE ET DE MARQUEURS DE SENSIBILITE CHIMIQUE DANS LA TUMEUR DE GLAND MAMMAIRE DANS LE PROCESSUS DE CHIMIOTHERAPIE NON ADDITIONNELLE
    N.V. Litvyakov, E.V. Denisov, E.Yu. Garbukov, M.M. Tsyganov, V.V. Volkomorov, M.K. Merzlyakova, M.V. Khalyuzov, E.M. Slonimskaya, N.V. Institut de recherche en oncologie Cherdyntseva, branche sibérienne de l'Académie russe des sciences médicales, Tomsk Exploration de l'expression dans les tissus tumoraux des glandes mammaires avant traitement et après chimiothérapie néoadjuvante (NAAT) de gènes de multirésistance aux médicaments: MDR1, BCRP, BCRP1, LRP1, GSTP1,
  11. Types d'interactions de gènes non alléliques
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  12. CRIBLAGE DE GÈNES DE MUTATION BRCA1 / 2 CHEZ DES FEMMES PRÉSENTANT UN DIAGNOSTIC DU CANCER DU SEIN EN RÉPUBLIQUE DU KAZAKHSTAN
    1; 3Akilzhanova AR, 1Nyshanbekkyzy B. 2Medeubaev RK, 2Taylakov B. 2 ° RїRѕRґR VRІR "RμRЅRoRμ RіRμRЅRѕRІ, SЃRїRѕSЃRѕR ± RЅS <C ... RІS <P · C <RІR S, SЊ ° F ± RѕR" r R · RЅSЊ, RsRR ° R · C R “ены РЅР ° С… одятся Р СЏРґСЂР ° С… РєР »РµС‚РРР. R | RoS, RѕRїR »F ° F · ° RјR RєR "RμS, RєRo RѕRєSЂSѓR¶R ° RμS, SЏRґSЂRѕ, RѕS, RєSѓRґR ° RіRμRЅS <RґRoSЂRoVR¶RoSЂSѓSЋS, SЃRoRјS" RѕRЅRoRμR№ R¶RoR · RЅRo. ‚. Р С ‡ то РІР »РёСЏРµС‚ РЅР ° С † РОС‚РASРїР »Р ° Р · РјСѓ РєР» РµС? РСЂРѕРІСЊ,
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