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Mécanismes d'endommagement des gènes

Une mutation d'une paire de nucléotides peut être caractérisée comme un "remplacement" lorsqu'une base de purine est remplacée par une autre (une base de pyrimidine est remplacée par une autre), ou comme un "commutateur" lorsqu'une classe de nucléotides est remplacée par une autre. La perte ou l'insertion d'un ou plusieurs nucléotides est appelée respectivement perte ou inclusion. La modification de certaines paires de nucléotides est "muette", car elle ne modifie pas la séquence des acides aminés. Les mutations qui violent la séquence d'acides aminés sont appelées missence et conservatives: un autre acide aminé de la même classe est inclus dans la protéine (le remplacement d'un acide aminé neutre par un autre n'affecte pas de manière significative la charge et la forme de la protéine). Mais il peut y avoir des perturbations de séquence associées à un changement de la charge de la protéine, des terminaisons de la cystéine ou des acides aminés, qui ont un effet notable sur la fonction des protéines. Les changements menant à la formation d'un codon de terminaison pendant la lecture sont appelés non-signes. L'inclusion ou la perte de nucléotides non multiples de trois perturbe considérablement la lecture de l'ADN sous le site de l'endommagement.

Mutations ponctuelles. L'inflammation chronique (œsophagite chronique, gastrite atrophique chronique, maladie inflammatoire de l'intestin) est souvent la cause du développement d'un cancer gastro-intestinal. Dans l'inflammation chronique et le stress dit d'oxygène, formation de radicaux oxygène actifs, radicaux hydroxyles, superoxydation, peroxyde d'hydrogène. Ces substances réactives peuvent renforcer les effets nocifs des rayonnements ionisant et ultraviolet. Les radicaux d'oxygène actif peuvent provoquer la rupture de la chaîne d'ADN, le remplacement de bases individuelles. Toute partie de l'ADN, à un degré ou à un autre, est exposée à des mutagènes. Une partie des mutations - "muet", d'autres - modifient souvent les caractéristiques de la croissance cellulaire.

Remodelage de l'ADN. L'expression génique peut changer avec une restructuration importante de la structure de l'ADN. Par exemple, dans la leucémie myéloïde chronique, il se produit une translocation dans laquelle des sections du 22ème chromosome sont remplacées par l'oncogène des cellules ABL. Cette translocation conduit à la formation d'ARNm anormal et à la synthèse d'une grande protéine ABL mutante.
Il n'est pas encore clair si ce mécanisme de perturbation de la régulation des gènes est impliqué dans l'apparition d'un cancer gastro-intestinal.

Amplification de l'ADN. Un gène normal peut se transformer lors de l'amplification de l'ADN. Ce mécanisme a été largement étudié dans l'étude de la résistance à un agent chimiothérapeutique, le méthotrexate, survenue lors de l'amplification du gène responsable de la synthèse de la déshydrofolate réductase. L'amplification du gène de résistance à divers médicaments se rencontre souvent dans le cancer de l'intestin et explique la résistance des tumeurs à la chimiothérapie. L'amplification des oncogènes ERBB2, MYC, SRC est observée dans certains types de cancer du tractus gastro-intestinal.

Trouble de la méthylation de l'ADN. L'un des mécanismes de contrôle de l'expression des gènes est la formation de gènes «silencieux» par méthylation de la cytosine. La méthylation de l'ADN se produit avec la méthyltransférase. Le processus de ce processus est «hérité» par la prolifération de cellules dans un tissu donné. Dans le tissu des tumeurs colorectales primaires, de nombreux gènes sont hypométhylés par rapport aux gènes des cellules de la membrane muqueuse normale. L'hypométhylation se retrouve également dans les polypes. Ce peut être l’un des mécanismes de la cancérogenèse car, dans ce processus, le degré de méthylation de certains oncogènes change, ce qui s’accompagne de leur activation. L'hypométhylation se produit dans les cellules cancéreuses des tumeurs de l'estomac, de l'œsophage et du côlon. Ainsi, la dégradation de la méthylation est caractéristique des cellules cancéreuses. L'hyperméthylation se produit dans d'autres parties de l'ADN des cellules cancéreuses et se produit probablement lorsque l'activité des gènes suppresseurs diminue.

Perte de gènes. La prolifération cellulaire est régulée par un groupe de gènes appelés suppresseurs de gènes de tumeur (TSG). Leur fonction est d'empêcher la prolifération cellulaire excessive et de réguler le nombre de cellules dans le tissu. Contrairement aux oncogènes cellulaires, la «participation» de ces gènes à la cancérogenèse dans le tractus gastro-intestinal est due à leur inactivation ou à leur retrait du noyau cellulaire.
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Mécanismes d'endommagement des gènes

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  6. INTERACTION DE GENES
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  7. Expression génique
    Qu'est-ce qui détermine le besoin et le moment de la manifestation d'un gène? On pense que les conditions de l'environnement interne, le climat interne, exercent une influence majeure sur l'activation ou la suppression des gènes susceptibles de provoquer des maladies. Les gènes sont dans les noyaux des cellules. Le cytoplasme de la cellule entoure le noyau, d'où les gènes dirigent la symphonie de la vie. Le microclimat du cytoplasme affecte les gènes. Et qu'est-ce qui affecte le cytoplasme cellulaire? Du sang
  8. LE COMPLEXE PRINCIPAL DE GENES DE COMPATIBILITE AVEC L'HISTORIQUE
    Charles B. Carpenter Les antigènes qui fournissent des différences intraspécifiques chez les individus sont qualifiés d'allo-antigènes et, lorsqu'ils sont inclus dans le processus de rejet des greffes de tissu allogénique, ils prennent le nom d'antigènes de compatibilité tissulaire (histocompatibilité). L’évolution a mis en place un site unique de gènes d’histocompatibilité étroitement liés dont les produits
  9. Inactivation des gènes suppresseurs
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  10. STRUCTURE GÉNOMIQUE ET EXPRESSION GÉNIQUE DU VIH
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    Karpukhin A.V. 1, Bavykin A.S. 1, N.V. Apanovich1, Korotaeva A.A.1, Shubin V.P. 1, Syrtsev A.V.1, Pospekhova N.I. 1, Loginova A.N. 1, Peters M.V.2, Kashurnikov A.Yu.2 , Zenit-Zhuravleva E.G.1, Goncharova E.A.1, Gritsay A.N.,? Lyubchenko L. N. 2, Matveev V. B.2, Tyulyandin S.A2. 1 Centre de recherche en génétique médicale du RAMS; 2 Centre russe de recherche sur le cancer. Blokhina RAMS, Moscou
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