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Troubles héréditaires du métabolisme des acides aminés (aminoacidopathie)

La pertinence de la prise en compte des troubles interstitiels du métabolisme des acides aminés est déterminée par le fait que cette pathologie se reflète tout d’abord sur la fonction du système nerveux et qu’elle est l’une des principales causes de la démence. La connaissance de cette pathologie est nécessaire dans la pratique des néonatologistes et des laboratoires de génétique pour la prévention et la correction précoce de l’oligophrénie.

L'oligophrénie phénylpyruvique (synonyme - phénylcétonurie) présente plusieurs génocopies du chromosome 12 (mode de transmission autosomique récessif, incidence de 1/10000 de la population), qui est reconnue comme l'une des causes les plus importantes de démence. Le mécanisme le plus courant de la maladie est un défaut de l'enzyme hépatique phénylalanine-4-hydroxylase. De ce fait, la phénylalanine ne se transforme pas en tyrosine, s’accumule, inhibe l’activité de la tyrosinase et provoque une carence en dérivés de la tyrosine et du tryptophane. Les violations du métabolisme de la tyrosine et du tryptophane entraînent une carence en mélanine, en catécholamines et en sérotonine, neurotransmetteurs. Les patients développent une démence, une hypotension, des tremblements, des convulsions. En outre, ils ont décoloré la peau, les yeux et les cheveux. Dans le sang et l'urine, la teneur en produits de la voie alternative de la phénylalanine augmente - acides phénylpyruviques, phényliques du lait, phénylacétylglutamine. Il se forme des métabolites normaux, la phényléthylamine, l’acide orthophénylacétique et le phénylacétate. Ces composés sont considérés comme des neurotoxines qui perturbent le métabolisme lipidique du cerveau et aggravent la démence en association avec une déficience en neurotransmetteurs.

Pour les tests de dépistage de l'hyperphénylalaninémie dans la pratique des néonatologistes, utilisez la réaction de Felling. Le phénylpyruvate est détecté dans l'urine du patient lorsqu'il est coloré au vert avec du fer pentafluorure. Le phénylacétate dans l'urine et la sueur provoque une odeur particulière de souris. Le test microbiologique de Gatry est également utilisé, dans lequel des colonies d'une souche bactérienne dépendante de la phénylalanine sont cultivées dans le sang d'un patient atteint d'hyperphénylalanine. Dans la forme classique de la maladie, le taux de phénylalanine dépasse 16 mg / dl.

L’exclusion de la phénylalanine de l’alimentation dès les premières semaines de la vie du patient et sa limitation à la puberté constituent le principal moyen de prévention de la démence progressive. Les adultes peuvent suivre un régime moins strict. Dans le même temps, les femmes enceintes souffrant de phénicétonurie doivent exclure les produits contenant de la phénylalanine. Il est reconnu que la phénylalanine et ses métabolites ont également des effets tératogènes.

D'autres mutations géniques des enzymes du métabolisme de la phénylalanine (dihydropteridine réductase, jusqu'à 10% des cas de la maladie) provoquent une évolution plus maligne, car elles ne sont pas corrigées par le régime alimentaire. Ils sont représentés par d'autres allèles mutants de l'enzyme phénylhydroxylase, entraînant une activité réduite et une évolution bénigne de l'hyperphénylalaninémie sans démence prononcée.

L'alcaptonurie est un type d'héritage récurrent autosomique; le taux d'incidence est de 1/100 000 de la population, il se manifeste tardivement (après 30 ans). La pathogenèse de la maladie est associée à un défaut de l'oxydase (p-hydroxyphénylpyruvate désoxygénase) des métabolites intermédiaires de la phénylalanine et de la tyrosine, l'acide homogentisique, qui est normalement oxydée dans les reins en acide maleacétoacétique. En raison de l'inhibition de ce processus, l'acide homogentisique s'accumule dans le corps. Sous l'influence de l'enzyme polyphénol oxydase, il se transforme en quinone polyphénols, qui forment la base du «chrono pigment» - l'alkapton, qui teint l'urine à l'air dans une couleur sombre. L'échantillon contenant du chlorure ferrique tache le bleu de l'urine. L'urine utilisée comme révélateur photographique peint le papier photo noir en raison des polyphénols de quinone. Une partie du pigment d’Alcapton se dépose dans le cartilage et le tissu conjonctif, entraînant une calcification, une arthrite dégénérative et une ostéochondropathie. Le cartilage du squelette, du larynx, de la trachée, des oreilles, de la sclérotique devient noir. Radicalement la maladie n'est pas traitée.

La leucinose est un mode de transmission autosomique récessif. La maladie est décrite dans l'ancienne momie grecque il y a 3 500 ans. La pathogenèse de la maladie est causée par une violation de la décarboxylation oxydative des acides ramifiés apparaissant après la désamination de la leucine, de l'isoleucine et de la valine. En conséquence, les acides cétoniques et leurs sources, les acides aminés indiqués, en particulier la leucine, s’accumulent dans le sang. La leucine est le seul acide aminé cétogène qui est normalement oxydé en corps cétoniques finaux - l'acétoacétate et l'acétyl coenzyme-A.
Étant donné que l'utilisation normale des cétoacides dans l'alimentation en énergie du cerveau est extrêmement difficile, des symptômes de démence et neurologiques, notamment de léthargie, se développent. La perturbation de l'oxydation des dérivés de la leucine est accompagnée d'une acidocétose, d'une hypoglycémie, d'une hypotension, d'un trouble du métabolisme des lipides et de la synthèse de la myéline. Une autre aminoacidopathie, l'hypervalinémie provoquée par un défaut de valintransaminase, présente une pathogenèse et des symptômes similaires. La principale méthode de traitement est un régime avec une restriction sévère dans la nourriture d'acides aminés ramifiés - leucine, valine. Chez certains patients atteints de leucinose, l'enzyme défectueuse est efficacement activée par l'action de fortes doses de vitamine B1.

L'homocystinurie est plus probablement un syndrome avec une étiologie différente d'un trouble métabolique des acides aminés soufrés. Dans la plupart des cas, la pathogenèse de la maladie est associée à un défaut de l'enzyme sérine déshydratase (ou cystathion-ß-synthétase). Il en résulte un blocage de la formation de la kystation à partir de l'homocystéine et de la sérine. L'incidence de 1/200000. Le sang accumule l'homocystéine, l'homocystine, la sérine, le méthion. Puisqu'une partie de la méthionine est normalement convertie en homocystéine, l'homocystéine et d'autres acides aminés soufrés sont excrétés dans l'urine. Ce génotype d'homocystinurie est traitable avec la pyridoxine (vitamine B6), qui active le métabolisme de l'homocystéine. En tant que syndrome, l'homocystinurie est observée dans tous les troubles métaboliques de la méthylcobalamine, coenzyme d'une autre réaction enzymatique d'échange d'homocystéine (méthyltétrahydrofolate-homocystéine méthyltransférase). La méthylmalonilacidurie est le test de diagnostic utilisé chez ces patients, comme dans le cas de l'hypovitaminose à acide folique.

Les manifestations cliniques du syndrome d'homocystinurie comprennent la démence, l'ectopie du cristallin, l'ostéoarthrose, en particulier la colonne vertébrale et les os tubulaires, ainsi que le syndrome thromboembolique. L'homocystinurie contribue au développement accéléré de l'athérosclérose (en raison de la production excessive de facteurs de croissance des plaquettes par les cellules des muscles lisses vasculaires et de la sensibilité accrue des récepteurs de l'apo-B des vaisseaux aux lipoprotéines athérogènes). Les questions d'un rôle plus important des formes d'homocystinurie cliniquement latentes et des désordres métaboliques de la forme méthylée de la vitamine B12 dans la pathogenèse de l'athérosclérose et de l'hypertension sont discutées.

La tyrosinose - les maladies liées aux troubles métaboliques de la tyrosine ont plusieurs génocopies et sont des types de transmission autosomique récessive et autosomique dominante liés au sexe. L'incidence de 1/20 000 habitants. La forme la plus commune de la maladie est l'albinisme reconnu, décrit par des médecins plus anciens. Le mécanisme le plus fréquent de la maladie est le défaut de l'enzyme tyrosinase, la mélanoblaste, une enzyme contenant du cuivre, qui bloque la conversion de la tyrosine en dioxyphénylalanine, à partir de laquelle se forment l'épinéphrine et la mélanine. Les albinos ont la peau et les cheveux blancs, les yeux rose-rouge, une photodermatite. Les patients souffrent de photophobie et voient mal pendant la journée en raison de la dépigmentation de la rétine. La violation du métabolisme de la tyrosine entraîne des lésions du foie et un développement précoce de la cirrhose.

Comme la tyrosinose a beaucoup de génocopies et que la pathogenèse des défauts de différentes enzymes du métabolisme de la tyrosine peut être retracée, d'autres formes sont également isolées cliniquement. Parmi eux, le plus célèbre tyrose de Medes, l'hypertirosinémie de type I et II, l'hawinsurie. Chez eux, la tyrosinémie avec tyrosinurie est souvent associée à une insuffisance hépatique et rénale. La Hawkinsurie a un mode de transmission autosomique dominant et se caractérise par une démence sévère. Les défauts enzymatiques du métabolisme de la tyrosine peuvent être accompagnés d'une production altérée d'hormones thyroïdiennes basée sur l'acide aminé tyrosine. Par exemple, un défaut de l’iodotyrosine déiodinase est l’un des mécanismes de l’hypothyroïdie héréditaire avec le crétinisme.

La tyrosinémie transitoire avec tyrosinurie se produit chez les prématurés en raison de l'immaturité de l'enzyme hépatique hydroxyphénylpyruvate désoxygénase. Parallèlement, des troubles du métabolisme du glutathion se développent, menaçant de retarder le développement psychomoteur. La thérapie à l'acide ascorbique active cette enzyme et corrige l'état pathologique. Outre les aminoacidopathies présentées, d'autres sont également décrites: hyperprolinémie, histidinémie, glycineurie, hyperalaninémie, hyperlynémie, tryptophanémie. Beaucoup d'entre eux sont accompagnés de néphropathie et d'un développement psychomoteur retardé.
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Troubles héréditaires du métabolisme des acides aminés (aminoacidopathie)

  1. Pathologie du métabolisme des protéines interstitielles (perturbation du métabolisme des acides aminés)
    Les principales voies du métabolisme interstitiel des protéines sont les réactions de transamination, de désamination, d'amidation, de décarboxylation, de peremetilirovaniya, de re-sulfuration. La réaction de transamination est la principale source de formation de nouveaux acides aminés dans le métabolisme des protéines interstitielles. Une transamination peut survenir à la suite d’une carence en vitamine Wb dans le corps.
  2. TROUBLES CONGENITAUX DES ACIDES AMINES
    Leon E. Rosenberg (Leon E. Rosenberg) Tous les polypeptides et protéines sont des polymères de 20 acides aminés différents. Huit d’entre elles, dites indispensables, ne sont pas synthétisées dans le corps humain, elles doivent donc être administrées avec de la nourriture. Le reste est formé de manière endogène. Malgré le fait que la plupart des acides aminés contenus dans le corps sont liés aux protéines, toujours à l'intérieur de la cellule
  3. Dysfonctionnement du système nerveux causé par des troubles métaboliques héréditaires
    Les troubles du système nerveux dans les troubles métaboliques congénitaux résultent de plusieurs facteurs: • dommages directs aux cellules nerveuses dus à l'absence d'enzymes; • accumulation de certains produits métaboliques non digérés en dehors du liquide cellulaire; • dommages à d'autres organes (p. Ex. Le foie); • dommages aux vaisseaux cérébraux.
  4. Maladies du métabolisme des acides aminés
    Phénylcétonurie Maladies héréditaires dans lesquelles le transport des acides aminés à travers la muqueuse intestinale et les tubules rénaux des reins ou leur catabolisme dû à une carence en enzymes ou en coenzymes est perturbé. Les critères de diagnostic généraux des troubles métaboliques des acides aminés nécessitent des tests de laboratoire supplémentaires: 1) une association d'arriération mentale et de pathologie visuelle (homocystinurie, insuffisance
  5. Violations du transport transmembranaire d'acides aminés
    Avec une digestion intracavitaire efficace chez l’adulte, seuls les acides aminés sont absorbés (à plus de 98%) à l’aide de transporteurs transmembranaires d’acides aminés (systèmes à permease). Chez les nouveau-nés et les enfants âgés de 2 à 3 mois, en particulier prématurés, avec alimentation artificielle, absorption de peptides courts, y compris antigéniques, avec formation de croix intestinale
  6. Pathologie de l'accumulation. Violation du métabolisme des protéines, des lipides, des glucides et des minéraux. Violation du métabolisme des acides nucléiques. Hyaline change. Pathologie des chromoprotéines.
    1. Il en résulte des accumulations intracellulaires 1. hyperlipidémie 2. excrétion insuffisante de métabolites 3. excrétion accélérée de substances exogènes 4. excrétion accélérée de produits métaboliques 5. impossibilité d'excrétion de substances exogènes 6. accélération de la formation de métabolites naturels 7. accumulation de métabolites due à des défauts génétiques 2. Dystrophie appelé 1. dommages mortels
  7. Maladies métaboliques héréditaires
    Maladies métaboliques héréditaires - pathologie monogénique, dans laquelle la mutation génique implique certains troubles pathochimiques. La classification est la suivante. 1. Maladies héréditaires du métabolisme des acides aminés: alcaptonurie, albinisme, hypervalinémie, histidinémie, homocystinurie, leucinose, tyrosinose, phénylcétonurie. 2. Maladies héréditaires du métabolisme des glucides: galactosémie, glycogénose, disaccharidase
  8. SUBSTANCES DE MALADIE HÉRÉDITAIRE AVEC DESTRUCTION DU SYSTÈME NERVEUX
    Les maladies héréditaires associées à des troubles métaboliques se développent à la suite de modifications de l'information génétique. Si la formation d'un trait spécifique est présentée comme une lecture du code héréditaire enregistré sur la TsNK, et sa mise en œuvre à travers une chaîne complexe de transformations biochimiques, les maladies métaboliques héréditaires peuvent alors être considérées comme génétiquement particulières.
  9. Aspects organisationnels du dépistage des maladies métaboliques héréditaires chez les nouveau-nés. Principes du conseil génétique dans la pratique en néonatologie
    Dépistage génétique - identification dans une population d'individus présentant un certain génotype qui est à l'origine de la maladie (recherche de maladies héréditaires du métabolisme chez tous les nouveau-nés) ou prédispose à l'apparition de la maladie (tests génétiques), ou augmente le risque de maladie chez la progéniture (enquête sur la conclusion d'un mariage pour identifier un hétérozygote transporteurs à
  10. SYNDROMES REFLETANT LES PERTURBATIONS TYPIQUES DE L’ECHANGE DE PROTEINES
    Syndromes: • décalage du bilan azoté; • hyperaminoacidémie; • aminoacidurie; • hyperazotémie; • dysprotéinémie; • dysprotéinose. Les causes les plus courantes de perturbations du bilan azoté sont mentionnées dans la description de la violation du stade de l'apport en protéines dans l'organisme. Nous avons examiné l'hyperaminoacidémie dans la section sur les troubles du métabolisme interstitiel. Une fois de plus
  11. Interruption du métabolisme des protéines
    La pathologie de ce stade du métabolisme des protéines se manifeste par une violation du métabolisme interstitiel (intermédiaire) des acides aminés. Concentration normale en acides aminés libres dans le plasma 4-8 mg / l. L'acceptation d'acides aminés avec des aliments ou leur administration par voie intraveineuse ont peu d'effet sur cet indicateur. Les principaux organes qui utilisent les acides aminés sont le foie et les reins. Le cerveau absorbe les acides aminés de manière sélective, préférant
  12. Métabolisme des protéines
    L'une des causes les plus courantes de perturbation du métabolisme des protéines est la déficience quantitative ou qualitative en protéines d'origine primaire (exogène). Les défauts sont dus à la restriction de l'apport en protéines exogènes avec jeûne complet ou partiel, à la faible valeur biologique des protéines alimentaires, à la carence en acides aminés essentiels (valine, isoleucine, leucine, lysine,
  13. Violations du métabolisme de l'eau et des électrolytes
    Troubles du métabolisme de l'eau et des électrolytes - une pathologie extrêmement courante chez les patients en chirurgie. La correction de l'hypovolémie et de la perte de sang peropératoire nécessite souvent la perfusion d'un grand volume de solutions. Des troubles graves du métabolisme de l'eau et des électrolytes peuvent entraîner de graves troubles des systèmes cardiovasculaire et nerveux, ainsi que de la fonction neuromusculaire. À cet égard, l'anesthésiste
  14. Troubles métaboliques héréditaires
    Les troubles métaboliques héréditaires sont un groupe important de maladies dans lesquelles des déviations conditionnées héréditaires se produisent dans le corps au cours du métabolisme normal. À l'heure actuelle, plus de 600 anomalies de ce type sont connues, avec un spectre varié de symptômes cliniques, de sévérité et de moment de leur manifestation, ainsi que de changements morphologiques. Décrivant un groupe de maladies métaboliques,
  15. Troubles du métabolisme des nucléoprotéines
    • Les nucléoprotéines sont construites à partir de protéines et d’acides nucléiques. • Leur production endogène et leur consommation alimentaire (métabolisme des purines) sont contrebalancées par la dégradation et l'élimination (principalement par les reins) des produits finaux du métabolisme - l'acide urique et ses sels (urates). • À la perturbation de l'échange des nucléoprotéines et de la formation excessive de l'acide urique sa teneur dans le sang (hyperuricémie), dans l'urine augmente
  16. Perturbation du métabolisme des glucides
    La perturbation du métabolisme des glucides se développe avec la rupture de l'une de ses trois phases principales: • la scission et l'absorption des glucides dans le tube digestif; • synthèse et dégradation du glycogène dans le foie; • consommation de glucides par les cellules
  17. Troubles du métabolisme du calcium
    Le calcium se trouve principalement dans les os (98%), mais le maintien de sa concentration extracellulaire normale est extrêmement important. Les ions calcium sont impliqués dans presque tous les processus physiologiques, y compris la contraction musculaire, la libération de neurotransmetteurs et d'hormones, la coagulation du sang et le métabolisme du tissu osseux. Par conséquent, des troubles du métabolisme du calcium peuvent entraîner de graves troubles de nombreuses maladies.
  18. Lésions cardiaques dans les troubles métaboliques
    Les troubles métaboliques dans le corps affectent toujours le cours des processus métaboliques dans le myocarde, provoquant souvent une violation de sa fonction et de sa structure. Dans diverses maladies, une ou plusieurs voies métaboliques peuvent être initialement perturbées, ce qui affecte nécessairement l’approvisionnement en énergie du muscle cardiaque. Avec certains désordres métaboliques dans le tissu myocardique interstitiel et dans
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