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PHYSIOPATHOLOGIE DU METABOLISME DE LA NUCLEINE

Les acides nucléiques sont des biopolymères d’information codant pour un ensemble individuel de programmes génétiques. D'un point de vue énergétique structurel, les acides nucléiques sont considérés comme des substances chimiques, c'est-à-dire des participants au métabolisme. D'un point de vue formel, presque toute maladie causée par des mutations devrait être considérée comme une violation de l'échange d'acides nucléiques. Mais traditionnellement, on entend par troubles du métabolisme de l'acide nucléique les troubles de la synthèse et de la dégradation des nucléotides puriques et pyrimidiques.

L'hyperuricémie, qui touche 2 à 18% de la population de différentes populations, est le syndrome de la hyperine hypertrémique le plus répandu et pratiquement significatif, ainsi que le résultat d'un syndrome hyperurémiant extrêmement prononcé, la goutte, qui a une fréquence de 0,13 à 10% dans différentes régions du monde. La goutte touche chaque vingtième patient atteint de maladies des articulations et constitue la base de 5 à 8% de tous les cas d'urolithiase.

Certains désordres métaboliques des nucléotides pyrimidiques ne sont pas moins fréquents, par exemple, on observe de la p-aminoisobutyraturia chez 10% des Caucasiens et pratiquement chez tous les représentants de la race mongoloïde. Heureusement, cette mutation est neutre dans ses effets.

Moyens d'échanger des purines. Les acides nucléiques du corps sont constitués de la moitié des nucléotides de la purine. Chacun de ces acides contient, en plus du pentose et de l'acide phosphorique, une base azotée de purine. Les bases de la purine sont des dérivés de la purine. La purine est un composé hétérocyclique aromatique formé de deux cycles, imidazole et pyrimidine. Ce dernier est également un hétérocycle aromatique sous la forme d'un cycle azote-carbone à six chaînons avec trois doubles liaisons. L'imidazole, quant à lui, est un cycle azote-carbone à cinq chaînons. Les nucléotides contiennent deux bases puriques principales: l'adénine et la guanine. On trouve parfois des purines méthylées, de la 2-méthyladénine et de la 1-méthylguanine dans des acides nucléiques. Selon certaines données, une méthylation accrue des gènes empêche leur expression active.

Avec la rupture de l'ADN et de l'ARN, des mononucléotides se forment, qui peuvent être réutilisés pour leur nouvelle synthèse. Une hydrolyse enzymatique supplémentaire des mononucléotides donne des bases azotées libres. Différents animaux entraînent la désintégration des purines à différents stades finaux. Chez les invertébrés, il s'agit d'ammoniac, de mollusques lamellaires et de poissons, d'urée et, plus rarement, d'acide allantoïque, chez l'homme, les primates, les oiseaux, les lézards et les serpents. Le produit final du métabolisme de la purine est l'acide urique.

Une personne prélève environ 1,5 g d'acide urique par jour, dont 60% au moins proviennent de purines endogènes, le reste de purines alimentaires. Chez 95% de la population masculine, la concentration plasmatique en acide urique est comprise entre 2,2 et 7,5 mg / dL (179–478 µmol / L, CI). Chez les femmes avant la ménopause, les œstrogènes fournissent une excrétion plus efficace des urates, d'où la norme statistique de l'acide urique. ils sont inférieurs et se situent entre 2,1 et 6,6 mg / dl. Chez les enfants des deux sexes, le niveau d'acide urique est significativement plus bas (environ 3-4 mg / dl), sauf pendant la première semaine de la vie, lorsque le nourrisson est exposé à une hyperuricémie transitoire physiologique du nouveau-né. Chez les adolescents, la teneur moyenne en urates augmente (jusqu’à 5,1 chez les garçons et 4,1 mg / dl chez les filles, respectivement).

Le destin de l’acide urique dans le corps est caractérisé par les données suivantes.
Bien que les purines soient synthétisées et dégradées dans chaque cellule, l'acide urique ne peut être formé que par l'action de l'enzyme xanthine oxydase. Chez l’homme, cette enzyme n’est présente que dans le foie et les entérocytes, où la xanthine est transformée en acide urique. L'acide urique étant un produit faiblement acide, il sécrète dans le sang et forme des sels - les urates avec des cations alcalins (98% de sodium), qui ne se fixent qu'aux 5% de globulines plasmatiques ß et 2, et sont affichés sur 2 / 3 par les reins et par 1/3 dans l'intestin grêle. Dans les intestins, les bactéries détruisent l'acide de manière séquentielle à l'aide des enzymes uricase, allantoinase, allantoicase et, enfin, de l'uréase - de l'ammoniac et de l'acide glyoxalique. Avec l'hyperuricémie et l'excrétion rénale altérée des urates, cette voie d'excrétion des produits finaux du métabolisme de la purine et de l'azote est renforcée. On pense qu'une augmentation de l'excrétion intestinale et de la transformation bactérienne de l'acide urique et de l'urée sont liées à la survenue de lésions ulcéreuses du tractus gastro-intestinal lors d'une urémie. La limite supérieure du contenu plasmatique normal en urate chez l’homme se situe approximativement au niveau de saturation. Cependant, les urates dans le sang ne cristallisent pas, même lorsque ce seuil est dépassé 8 à 10 fois, restant dans un état de solution sursaturée en raison de l'action de solubilisants non encore identifiés. De telles solutions, sous l’action de certains facteurs modifiant leurs propriétés, peuvent facilement donner lieu à une cristallisation. Cependant, dans les tissus et l'urine, les urates cristallisent à des concentrations plus faibles. La forme isomère de l’urate de sodium revêt une grande importance, car ses lactimes sont plus difficiles à dissoudre que les lactames. Certes, l'interstitium des reins et du tissu cartilagineux sont les plus affinités pour les urates.

Les trois principales fonctions partielles sont impliquées dans l'excrétion de l'urate par les reins. Après filtration, 98% des urates sont réabsorbés, la moitié de cette quantité est re-sécrétée dans l'urine primaire et 40 à 44% des urates sécrétés sont réabsorbés à nouveau. Ainsi, 8 à 12% de la quantité d'urates initialement filtrée sont excrétés dans l'urine définitive. Dans l'urine, la cristallisation de l'urate est favorisée par un pH acide. À pH 5,0 unités 6-15 mg / dl d'urates peuvent se dissoudre dans l'urine sans cristallisation. L'alcalinisation de l'urine avec des cristaux d'urate provoque leur disparition, ce qui est utilisé comme test rapide, mais déjà à pH 7,0 unités. La saturation des urines nécessite plus de 158 mg / dL d'urates. C’est la raison pour laquelle tous les types d’acidose, y compris l’acidocétose et l’acidose lactique (apparaissant pendant l’alcoolisme, la décompensation du diabète ainsi que la fatigue physique qui l’accompagne), contribuent à l’exacerbation de la goutte. Les urates sont plus faciles à précipiter à des températures inférieures à 37 ° C. À 32 ° C (température de l'articulation du genou), la solubilité de l'urate diminue d'un tiers, à 29 ° C (température de la cheville) - de moitié. L'articulation la plus "froide" du corps est la première articulation du pied tarse-phalange. Ce n'est pas un hasard si c'est lui qui est atteint chez 80% des patients atteints de goutte, dont les exacerbations sont favorisées notamment par l'hypothermie. Les cônes goutteux sont également décrits dans le cartilage d'autres organes sensibles à l'hypothermie, tels que les oreillettes.
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PHYSIOPATHOLOGIE DU METABOLISME DE LA NUCLEINE

  1. D.P. Bilibin, N.A. Khodorovich. Algorithmes et exemples de résolution de problèmes cliniques sur la physiopathologie des troubles acido-basiques et la physiopathologie du système sanguin, 2007

  2. COMPOSITION CHIMIQUE ET STRUCTURE D'ACIDES NUCLEIQUES
    Les acides nucléiques ont été découverts pour la première fois par I. F. Misher en 1868. Il a isolé une substance spéciale de nature acide à partir de noyaux cellulaires et l'a appelée nucléine. Par la suite, il reçut le nom "d'acide nucléique". Deux types d'acides nucléiques ont été trouvés. Ils ont été nommés en fonction du composant glucidique inclus dans la composition. L’acide nucléique, qui contient du désoxyribose glucidique, a été nommé
  3. STRUCTURE CHIMIQUE DES ACIDES NUCLEIQUES
    L'acide nucléique est une molécule polymère géante composée de nombreuses unités monomériques répétitives appelées nucléotides. Le nucléotide est constitué d'une base azotée, d'un sucre et d'un résidu d'acide phosphorique (figure IV.2). {foto28} Les bases azotées sont des dérivés de l’une des deux classes de composés - les séries purine ou pyrimidine (Fig.
  4. Nature chimique des acides nucléiques viraux
    De par leur nature chimique de l'acide nucléique de virus ne diffèrent pas des acides nucléiques de cellules (organismes) et les chaînes polynucléotidiques sont formées en entrelaçant quatre je SЃRѕSЃS, RѕSЏRЅRoRo SЃSѓRїRμSЂRЅR ° SЃS <‰ C RμRЅRЅRѕRіRѕ SЂR ° SЃS, RІRѕSЂR ° F ± F « P ° RіRѕRґR ° Ђ. РџРѕС‚СС РµРіРєРѕ РґР ° РІР ° ть кристР° Р »РР · Р ° С † РёСЋ. R'RјRμSЃS, Rμ SЃ S, RμRј, PI S, RєR ° RЅSЏS ... Ryo RјRѕS de Rμ SѓSЂR ° S, S <RєSЂRoSЃS, R ° P "P" Röhr · SѓSЋS, SЃSЏ Ryo RїSЂRo RјRμRЅSЊS € Roes ... RєRѕRЅS † RμRЅS, СЂР ° С † РЁСЏС…. R'RѕR "SЊS RѕRμ € P · RЅR ° C ‡ RμRЅRoRμ RoRјRμRμS, Röhr · RѕRјRμSЂRЅR SЏ ° C" RѕSЂRјR SѓSЂR ° ° ° S, R RЅR ° S, SЂRoSЏ, S, R ° Rє RєR ° Rє RμRіRѕ P « P ° ‚‚..Ђ. ЏѕІІРР் РРѕС ‡ ек Рё С… СЂСС ‰ евР° СЏ С СРРР ° РЅСЊ.

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