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Tests de dépistage du cancer du côlon

Les tests de dépistage permettent de détecter l'évolution asymptomatique de la maladie chez des personnes apparemment en bonne santé. Dans une certaine mesure, ces tests sont conçus pour augmenter l’espérance de vie d’une personne et en améliorer la qualité. Un test efficace doit avoir une sensibilité (identifier de manière optimale les patients), une spécificité (donner un minimum de résultats faussement positifs) et être accessible à un large éventail de patients. Il existe actuellement deux principaux tests de dépistage du cancer du côlon: le test de recherche de sang occulte dans les selles et l'examen endoscopique de l'intestin. Les deux tests sont efficaces pour réduire la mortalité par cancer, mais ont leurs limites.



Examen des selles à la recherche de sang occulte

On pense que les tumeurs du colon saignent aux premiers stades de la maladie. L'hémoglobine a une activité de peroxydase, qui peut être détectée à l'aide d'un test au guaïac. La colle de gaïac, un indicateur incolore, peut s'oxyder pour former une quinone colorée en présence de peroxydase et de peroxyde d'hydrogène. Typiquement, au cours de cet essai, les matières fécales sont appliquées sur du papier filtre, suivies du réactif au guaïac, de l'acide acétique et du peroxyde d'hydrogène. Cette méthode est très sensible pour détecter l’activité de la peroxydase, mais elle est mal standardisée et trop sensible. Par conséquent, un test a maintenant été développé dans lequel le réactif au guaïac est pré-enduit sur une bande de plastique. Dans ce cas, le test est moins sensible, mais plus standardisé. Un test au gaïac permet de détecter le contenu en hémoglobine fécale à partir de 0,12 mg / ml. On pense que 1 mg d'hémoglobine contenu dans 1 g de fèces correspond à l'ingestion de 1 ml de sang dans les selles. Ainsi, même un petit saignement est très facile à détecter.

Normalement, jusqu'à 1 ml de sang par jour est perdu par le tractus gastro-intestinal. En se déplaçant dans les intestins, le sang est distribué dans les selles et est décomposé par les enzymes digestives et bactériennes. De plus, des inhibiteurs de la peroxydase sont présents dans les fèces. Un test de gaïac standardisé donne un résultat négatif dans le groupe de contrôle recevant le régime approprié et, même dans le cas d'un régime pauvre en peroxydase, les résultats faussement positifs ne sont que de 1%. Dans le cas d'utilisation de selles humidifiées (pour augmenter la sensibilité lors de l'analyse de selles desséchées à la suite d'un stockage), ses résultats seront peu fiables.

Pour déterminer la valeur diagnostique du test de recherche de sang occulte dans le diagnostic précoce du cancer, vous devez connaître la quantité de saignement des tumeurs. En moyenne, la perte de sang des tumeurs du caecum et du côlon transverse ascendant est de 9,3 ml / jour (2 à 28 ml / jour). Avec une localisation distale par rapport à la courbure hépatique de l'intestin, la perte de sang est beaucoup moins importante et atteint 2 ml / jour. Cette différence est probablement due à la grande taille des tumeurs du côlon proximal. Le pourcentage de résultats positifs d'un test au guaïac dépend de la quantité de sang dans les selles. Le test donne généralement des résultats négatifs lorsque la concentration d'hémoglobine dans les fèces est inférieure à 2 mg pour 1 g et devient positive avec une augmentation de sa concentration. Ce test aide également au diagnostic des polypes du côlon, mais la perte de sang des polypes est beaucoup moins importante et le test peut ne pas être suffisamment sensible. En moyenne, la perte de sang d'un polype adénomateux est de 1,3 ml / jour, quel que soit son emplacement. Les polypes de la partie distale du côlon (la partie descendante du côlon transverse, le sigmoïde et le rectum) donnent des résultats positifs dans 54% des cas, contrairement à la partie proximale de l'intestin, où des résultats positifs ne sont enregistrés que dans 17% des cas.

Les tumeurs colorectales saignent généralement légèrement et sont donc difficiles à détecter avec un test sanguin caché. Lorsqu'il pénètre dans les matières fécales, le sang s'y mêle et se dégrade, ce qui rend encore plus difficile son identification à l'aide d'un test au gaïac. Les lésions de la partie distale de l'intestin sont plus faciles à identifier car, dans ce cas, le sang se trouve à la surface des selles et son mélange est limité. La concentration d'hémoglobine à la surface des selles denses est généralement suffisante et donne des résultats de test positifs, même en tenant compte du séchage des matières fécales et de la dégradation de l'hémoglobine pendant le transport de l'analyse. Les techniques visant à augmenter la sensibilité du test, telles que le mouillage des selles, augmentent la fréquence des résultats faussement positifs. Un test de guaya sur des plaques en plastique révèle des cas de cancer du côlon et, dans une moindre mesure, la présence de polypes adénomateux. La taille des formations et leur localisation affectent la détection. Puisque l'oxydation au guaïac est la base de ce test, la présence d'antioxydants puissants dans les selles empêche le test. Par exemple, l’utilisation de 1 à 2 g par jour d’acide ascorbique conduit à des résultats faussement négatifs.

De nombreuses tentatives ont été faites pour développer un test de sang occulte plus efficace. Un test sur plaque appelé "Hemoccult SENSA" (Smith Kline Diagnostics, San Rose, Californie) a été mis au point. Ce test de sensibilité est similaire au test au gaïac avec un mouillage supplémentaire. Un test immunochimique a été mis au point pour détecter l'hémoglobine dans les matières fécales - HemeSelect. Il utilisait des anticorps spécifiques de l'hémoglobine humaine. Mais ce test ne peut être effectué que dans un laboratoire spécial, il n'est pas applicable à la maison. Un avantage important du test immunologique est l'absence de réaction croisée avec d'autres types d'hémoglobine (contenus dans la viande, par exemple). Ce test ne détecte pas les saignements du tractus gastro-intestinal supérieur. Hemoccult SENSA et HemeSelect sont plus sensibles que Hemoccult II. 94% et 97% des cas de cancer du côlon symptomatique ont été détectés dans une seule étude, respectivement, contre 89% avec Hemoccult II. Mais la sensibilité dans l'évolution asymptomatique du cancer s'est avérée faible (dans ce cas, il est extrêmement difficile d'identifier les zones touchées). Les nouveaux tests sont plus sensibles lors de la détection de polypes adénomateux de taille égale ou supérieure à 1 cm: Hemoccult SENSA et HemeSelect sont positifs dans 76% et 60% des cas, respectivement, contre 42% avec Hemoccult II. Dans une étude de dépistage - dans 5% et 3% des cas - ces tests étaient positifs en l'absence de néoplasme dans le côlon. Par conséquent, le point négatif avec une sensibilité croissante est la nécessité d'un grand nombre de coloscopies.

HemoQuantTecr quantifie l'hémoglobine dans les selles. Cette étude vous permet de quantifier le saignement caché du tractus gastro-intestinal et d'identifier une perte de sang minimale (par exemple, avec un cancer du côlon). Les résultats du test ne dépendent pas du contenu en peroxydase des aliments et dépassent le contenu informatif du test Hemoccult. Malheureusement, les saignements d'autres sources du tractus gastro-intestinal peuvent dépasser la perte de sang des tumeurs du côlon. L'analyse des selles doit être envoyée au laboratoire. Ce test ne peut donc pas être qualifié de simple. De plus, il est moins sensible que les tests décrits ci-dessus. Plusieurs études ont été réalisées qui ont révélé les possibilités et les limites des méthodes de dépistage du cancer du côlon. Des études contrôlées ont montré que les tests de sang occulte sont efficaces pour détecter le cancer du côlon asymptomatique, ainsi que pour les groupes à risque. Dans un groupe de sujets sans plainte, des résultats de test positifs sont observés dans 1-2,4% des cas. Habituellement, si des résultats positifs sont trouvés dans 1 à 2% des cas, cela indique une non-conformité au régime ou un mouillage supplémentaire des selles pour augmenter la sensibilité du test. Quelques jours avant le test, il est recommandé d'éviter de manger de la viande. Il est également interdit d'utiliser des anti-inflammatoires non stéroïdiens, des antioxydants tels que la vitamine C. Après l'analyse, il est nécessaire de tester le plus rapidement possible, en évitant un mouillage supplémentaire des plaques.
Chez les patients prenant des préparations à base de fer, des résultats faussement positifs sont possibles. Ces mesures vous permettent de réduire le nombre de résultats faussement positifs et d’éviter ainsi les coûts de la recherche. Cependant, une diminution de la sensibilité du test conduit au fait qu’avant le Uz, aucun cas de cancer colorectal n’a été détecté.

À l'aide de tests de recherche de sang occulte, il est possible de détecter un cancer aux premiers stades de développement. L'utilisation généralisée de cette méthode a conduit à une réduction de la mortalité par cancer du côlon. Une étude de l’organisation médicale Oakland Kaiser-Permanente a révélé une réduction de 25% du nombre de décès par cancer chez les personnes ayant fait l’objet d’un dépistage du sang occulte pendant cinq ans. L’étude la plus importante a été menée à l’Université du Minnesota. Il comprenait un examen de 46 000 patients pendant 13 ans, dont 83% était soumis à un test de recherche de sang occulte après humidification supplémentaire des selles. L'étude a montré qu'un test de sang occulte annuel réduisait de 33% le taux de mortalité par cancer du côlon. Ceci est réalisé en détectant le cancer à un stade précoce de développement. Les sujets ont montré une diminution de 50% des cas de détection du cancer au dernier stade de développement. Par conséquent, un test annuel de recherche de sang occulte dans les selles est nécessaire pour réduire la mortalité par cancer du côlon. Au fur et à mesure que les intervalles entre les tests augmentent, l'efficacité du dépistage diminue.



Utilisation de méthodes endoscopiques pour le dépistage du cancer du côlon

Actuellement, les méthodes d'examen endoscopique peuvent détecter jusqu'à deux tiers des tumeurs du côlon. Par conséquent, il est recommandé d’utiliser largement ces méthodes dans les examens de dépistage. La capacité des endoscopes flexibles à atteindre le caecum a considérablement accru les capacités de cette méthode.

Deux études ont été menées qui confirment l'effet de la sigmoïdoscopie sur la réduction de la mortalité par cancer du côlon. Dans le cadre du programme Oakland Kaiser-Permanente, une étude dite casecontrol a été menée. L'étude a analysé les antécédents médicaux de 261 personnes décédées d'un cancer colorectal et d'autres parties du côlon distal. Parmi eux, seulement 8,8% ont effectué une sigmoïdoscopie endoscopique, contre 24,2% dans le groupe témoin. En conséquence, il a été conclu que le risque de mortalité par cancer du rectum et de la partie distale du côlon chez les patients examinés ne représentait que 30% du risque de mortalité chez les patients non explorés. De plus, il a été prouvé que l'examen endoscopique réduit le risque de maladie jusqu'à 10 ans. L'incidence du cancer d'une telle localisation, qui ne pouvait pas être atteinte par la sigmoïdoscopie, était la même dans les deux groupes (cela prouve qu'au départ les deux groupes avaient le même degré de risque de la maladie). Ces résultats ont été confirmés par une autre étude réalisée dans le Wisconsin. Parmi les sujets examinés au moins une fois au cours d'une période de suivi de 10 ans, la mortalité par cancer du côlon était de 10% (par comparaison, 30% dans le groupe témoin sans examen). Ainsi, même après un seul examen, le risque de mortalité par cancer est réduit de 79%. Chez les patients n'ayant subi qu'un examen rectal numérique ou des tests de recherche de sang occulte dans les selles, une telle diminution n'a pas été observée.

Au moment d'écrire ces lignes, les auteurs n'ont pas trouvé de données publiées permettant de comparer l'efficacité de la sigmoïdoscopie et de la fibrocolonoscopie. Mais l'utilité de la sigmoïdoscopie a déjà été prouvée, ce que l'on appelle l'effet "protecteur" dure beaucoup plus longtemps qu'un test sanguin caché (il doit être répété chaque année). Lors de l'utilisation de méthodes d'examen endoscopique, le risque de mortalité est plus réduit que lors de l'utilisation de tests de sang occulte. De plus, il faut garder à l'esprit que lors de l'examen endoscopique, les lésions précancéreuses peuvent être enlevées, interrompant ainsi le processus néoplasique aux premiers stades du développement.

Selon les recommandations de l’American Cancer Society, du National Cancer Institute et d’autres organisations similaires, dans le groupe de patients habituel (risque moyen de cancer), les tests de dépistage du cancer du côlon devraient commencer à l’âge de 50 ans. Les tests de sang occulte doivent être effectués chaque année et un examen endoscopique - une fois tous les 3 à 5 ans. Les patients soumis à des tests de dépistage risquent moins de mourir du cancer du côlon. Ils ont également moins de mortalité postopératoire. De plus, les méthodes endoscopiques sont plus efficaces dans la prévention du cancer que les tests sanguins invisibles, à la fois en termes de réduction de la mortalité et de durée entre les études. Des études de dépistage plus approfondies réduisent davantage la mortalité par cancer, mais coûtent également plus cher. Ainsi, la question se pose de savoir combien de mener des études de dépistage.



Capacités de dépistage du cancer du côlon au 21e siècle - approche génétique

Une meilleure compréhension des bases génétiques de la pathogenèse du cancer gastro-intestinal offre au médecin de nouvelles possibilités de détection précoce de cette maladie. De grands progrès ont été réalisés dans les études génétiques du cancer du côlon. Et probablement la même chose va bientôt arriver en ce qui concerne l’étude du cancer d’autres organes du tube digestif.

Mutations héréditaires. En examinant des échantillons de sang pour rechercher des mutations héréditaires, il est possible de diagnostiquer des syndromes de cancer du côlon héréditaires: mutation du gène APC (provoque une polypose fibroadénomateuse); mutation de hMSH2, hMLH1 et de certains autres gènes responsables du cancer du côlon héréditaire non polypeux. Ceci est très important, car il montre que deux familles qui ne sont pas liées par des liens familiaux et qui souffrent de ces maladies ont leurs propres mutations différentes des autres. Les membres de la même famille n'ont qu'une mutation caractéristique d'eux, ce qui facilite leur examen. Les porteurs d'une même mutation peuvent présenter des différences phénotypiques, par exemple des âges différents au début de la maladie, différents degrés de malignité du processus et différentes localisations extra-intestinales du cancer. L’identification des maladies possibles associées à cette mutation aide le médecin à prédire l’évolution du cancer. Par exemple, il est maintenant connu que des mutations à l'extrémité 5 'de la chaîne d'ADN du gène APC (les 3 ou 4 premiers exons) conduisent à une forme «molle» de polypose fibroadénomateuse et que des mutations dans une section isolée du gène APC (capturant environ 150 codons) entraînent apparition précoce et évolution la plus maligne de la polypose fibroadénomateuse.

Dans les familles atteintes d'un cancer du côlon héréditaire non polype, le site d'information génétique responsable de l'apparition de la maladie est situé sur les chromosomes 2p et 3p. Mais il existe des cas où, avec le même déroulement de la maladie, les défauts génétiques ne sont pas associés au locus des chromosomes 2p et 3p. Les tests de dépistage de la polypose fibroadénomateuse font l'objet d'un développement intensif et le cancer du côlon héréditaire non polypeux est la prochaine étape.

Détection d'oncogène dans les matières fécales. Mutations du gène K-RAS2. généralement pas trouvé dans diverses maladies précancéreuses, petits adénomes. Cette mutation est détectée dans environ 50% des cas de grands adénomes, de cancers du côlon et du rectum. Il a été prouvé que le gène RAS peut être détecté dans les fèces à l'aide de la réaction en chaîne de la polymérase, même si le gène muté ne représente qu'une petite partie de l'ADN trouvé dans les fèces. Par conséquent, la définition de ce gène dans les matières fécales est utilisée pour le dépistage du cancer du côlon et du rectum. L’étude de ce test n’a été réalisée que sur un très petit groupe et il n’est donc pas encore possible de dire si cette méthode convient aux études de dépistage. Compte tenu des limites rencontrées lors de l’utilisation de méthodes endoscopiques, de tests de détermination du sang caché, une étude plus approfondie de la méthode de détermination des gènes "cancéreux" dans les fèces est nécessaire, suivie de son utilisation pour le dépistage.
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Tests de dépistage du cancer du côlon

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